系统免疫炎症指数(SII)与小细胞肺癌脑转移患者预后的关系

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目的:小细胞肺癌(SCLC)是常见肺癌类型中的一种,具有高侵袭性并易发生远处转移。人们已经认识到炎症微环境在肿瘤发生、发展中起关键作用,然而,SCLC脑转移患者的炎性复合指标与预后的关系知之甚少。本研究将进一步探索血液学炎症复合指标和临床特征对患者预后的影响。本研究将从性别、年龄、吸烟史、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)体力状态(performance status,PS)评分、脑转移个数、颅外转移、治疗前血红蛋白(hemoglobin,Hb)含量,治疗前血清乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)含量、治疗前身体质量指数(Body Mass Index,BMI)、治疗前外周血系统免疫-炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板-淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、预后营养指数(prognostic nutrition index,PNI)、白介素(Interleukin,IL)-6及治疗模式(化疗和化疗联合放疗)探讨SCLC脑转移患者总体生存预后的影响因素,以期为临床提供预后线索。方法:1、本研究分为两部分,在第一部分中回顾性分析2008年1月到2017年1月就诊于山西省肿瘤医院的316例初治伴有脑转移SCLC患者的临床资料。依次记录患者的性别、年龄、脑转移个数、吸烟史、有无颅外转移、ECOG PS评分、治疗前血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血清乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)含量、治疗前身体质量指数(Body Mass Index,BMI)、治疗前外周血系统免疫-炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板-淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、预后营养指数(prognostic nutrition index,PNI)、治疗模式(单纯化疗/化疗联合放疗)并对316例患者进行随访,以月为单位,记录患者的OS。采用受试者操作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线确定初治SCLC脑转移患者炎性复合指标SII、NLR、PLR及PNI最佳截断值(cut-off value),预后的单因素生存分析采用Kaplan-Meier法、log-rank检验,单因素有意义的临床指标进入COX比例风险模型行预后的多因素分析,筛选出对脑转移患者存活具有独立预测作用的指标。P<0.05为差异有统计学意义。2、为进一步探讨IL-6对SCLC脑转移患者预后的影响及与包括炎症复合指标在内的临床各指标之间的关联性,选取第一部分中2015年1月到2017年1月这两年间的初治首发SCLC脑转移患者,共68例。采集68例患者清晨外周静脉血,将抽取的血标本置于肝素2ml抗凝,用Th2细胞因子标记流式细胞仪技术检测IL-6。以正常中位值2.25%为分组标准,探索血浆中IL-6对预后的影响以及与其他指标的关联性。结果:1.所有患者的中位生存时间为11个月(9.63-12.37个月),范围为4-79.0个月。1年、2年和3年生存率分别为38.92%、12.66%和5.4%。2.Kaplan-Meier单因素分析(1)性别:男性258(81.65%)例;女性58(18.35%)例,P=0.305。(2)年龄:>65岁的85(26.90%)例;≤65岁的231(73.10%)例,P=0.014。(3)吸烟:吸烟241(76.27%)例;不吸烟75(23.73%)例,P<0.001。(4)ECOG PS评分:0-1分269(85.13%)例;2分47(14.87%)例,P=0.005。(5)脑转移个数:单发116(36.71%)例;多发200(63.29%)例,P=0.011。(6)有无颅外转移:有颅外转移233(73.73%)例;无颅外转移83(26.27%)例,P<0.001。(7)BMI:<18.5,12(3.80%)例;≥18.5,304(96.20%)例,P=0.677。(8)治疗前血HGB:正常284(89.87%)例;降低32(10.13%)例(15.22%),P=0.032。(9)治疗前LDH:正常218(68.99%)例;升高1倍上限值但不超过2倍的90(28.48%)例;升高超过2倍上限值的8(2.53%)例,P<0.001。(10)治疗前NLR:<2.68,145(45.89%)例,≥2.68,171(54.11%)例,P=0.002。(11)治疗前PLR:<140.23,129(40.82%)例;≥140.23,187(59.18%)例,P=0.004。(12)治疗前SII:<968.50,229(72.47%)例;≥968.50,87(27.53%)例,P<0.001。(13)治疗前PNI:≥52.60,162(51.27%)例,<52.60,154(48.73%)例,P<0.001。(14)治疗模式:单纯化疗66(20.89%)例;放化联合250(79.11%)例,P<0.001。3.COX多因素分析:SII,PNI,血清LDH,颅外转移,吸烟史,ECOG PS评分与新诊断为脑转移的SCLC患者的预后密切相关,可作为本研究中316例SCLC脑转移患者独立的预后因素。4.治疗前IL-6:<2.25%,35(51.47%)例,中位生存时间14个月,≥2.25%,33(48.53%)例,中位生存时间8个月,P=0.033。IL-6与患者性别、脑转移个数、年龄、治疗前HGB含量、LDH含量、吸烟、ECOG PS评分、治疗前BMI、治疗前SII、NLR、PLR、PNI及确诊后治疗方式均无关(P>0.05)。结论:1.一般临床指标中,ECOG PS评分0-1,单发脑转移,无颅外转移和非吸烟的女性患者存活期较长。其中ECOG PS评分、吸烟史、颅外转移是独立预后因素。2.实验室血液学指标中治疗前SII比值、NLR比值、PLR比值较低时患者生存期长,而PNI比值较高时患者生存期长。其中SII、PNI是独立预后因素。同时,我们还证明了,SII作为独立的预后免疫炎症标志物,要优于NLR、PLR和PNI。3.与治疗相关因素中放化联合的患者生存期更长。4.IL-6<2.25%的患者占51.47%,预后较好,中位生存时间较≥2.25%的患者长6个月,P=0.033。5.IL-6与SII、NLR、PLR、PNI等炎性复合指标及各临床因素均无关(P>0.05)。
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