造血干细胞移植后嵌合状态分析的临床应用研究

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目的:观察微卫星在HLA配型1~2位点不相合移植对中有效区分供受者基因型的情况;并对受者移植后2月~1年的嵌合体动态检测,分析其应用于了解A1lo-HSCT后嵌合状态的可行性;通过嵌合状态分析,了解供者细胞是否植入与临床预后的关系;了解移植后血象恢复与嵌合状态建立的关系;了解嵌合状态与移植并发症GVHD的关系;进一步分析嵌合状态、微小残留病检测与移植患者预后的关系.方法:该文用微卫星(microsatellite)聚合酶链式反应(PCR)方法,并结合1个性别差异基因(Amelogenin)对我院2002年10例清髓性Allo-HSCT患儿进行嵌合状态的分析,所选用的微卫星均为四核苷酸短串重复序列(STR):D3S1359、D5S818、D8S1179、D11S1119、D13S317、D17S1293、D20S161、CSF1P0.首先用5~8种微卫星的STR-PCR方法对移植前的供、受者基因型进行对比分析,找出每对供、受者之间≥2个可区分性信息位点.再用所选取的信息位点特异性引物,PCR扩增移植后受者的DNA,以动态了解移植后的嵌合状态变化及供者细胞植入情况,同时观察嵌合体变化和外周血象恢复的关系.结论:1、该研究用微卫星PCR,检测异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)供者造血细胞植入情况及观察嵌合状态变化.2、观察到期例供、受者细胞共存的混合嵌合状态(MC)与GVHD有关.3、嵌合状态可以预测复发,但敏感性不够强.4、Allo-HSCT后,供者造血细胞分子植入(+7d)的时间要早于外周血象恢复(+14d)7天,完全植入的时间一般为+14d.完全嵌合状态患者预后最好,受者型预后不佳.5、用STR-PCR扩增技术检测嵌合状态对判定植入与否可靠、准确,考察细胞植入的敏感度为1.25﹪.6个微卫星D3S1359、D5S818、D8S1179、D13S317、D17S1293、D20S161适合作为嵌合状态检测的微卫星位点,检测的最少微卫星数目是3个.
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