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背景结肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤,化疗是治疗结肠癌的重要手段。肿瘤的多药耐药性(MDR)是导致结肠癌治疗失败的原因。因此如何逆转肿瘤的多药耐药性至关重要。孕烷X受体(PXR)是核受体(NR)超家族重要成员之一,它能够调控CYP3A4、CYP3A5、CYP2B、CYP2C、UGTIAl、GST,P-gp及其编码基因MDR1、MRP等药物代谢酶和药物转运体的表达,在药物代谢和肿瘤多药耐药性中起重要作用。本实验通过研究上调或下调PXR表达后,伊立替康(CPT-11)对结肠癌细胞化疗效果的变化,揭示PXR对CPT-11化疗敏感性的影响。目的观察用莱菔硫烷、利福平分别下调或上调结肠癌LS174T PXR表达后,CPT-11对未处理及处理后的LS174T细胞增殖的影响,从而研究PXR表达高低对CPT-11化疗敏感性的影响。方法用蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测PXR蛋白在人结肠癌细胞株LS174T、HT29和HCT116中的表达,选择PXR蛋白表达最高的LS174T细胞进行研究。通过莱菔硫烷、利福平分别下调或上调LS174T细胞中PXR蛋白的表达,10μg/mL CTP-11作用于未处理及处理后的LS174T细胞24、48、72、96h,使用噻唑蓝比色法(MTT)检测细胞增殖情况的变化。结果1.westernblot检测三种结肠癌细胞株中PXR表达三种结肠癌细胞株LS174T、HT29、HCT116细胞中PXR蛋白表达分别为0.6090±0.0865、0.1117±0.0245、0.1023±0.0232,LS174T细胞中PXR表达水平最高,并具有统计学意义(P=0.000)。2.westernblot检测药物处理后的LS174T细胞中PXR表达未处理组中PXR表达为0.5197±0.0914,莱菔硫烷组中PXR表达为0.0209±0.0136,较未处理组明显降低,PXR表达减弱,具有统计学意义(P=0.000),利福平处理组中PXR表达为1.4533±0.1785,较未处理组明显升高,PXR表达增强,具有统计学意义(P=0.000),3.MTT结果10μg/mL CPT-11作用于未处理及处理后的LS174T细胞24、48、72、96h后,未处理组OD值分别为0.8217±0.1676、1.2420±0.1378、1.6193±0.2146、1.9917±0.1622,莱菔硫烷组OD值分别为0.7001±0.1371、0.8640±0.1905、1.0123±0.1641、1.3352±0.1366,在各个不同时间点细胞增殖均较未处理组明显减弱,LS174T细胞对CPT-11化疗敏感性增强,具有统计学意义(P=0.013)；利福平处理组OD值分别为1.1554±0.2131、1.6020±0.1511、1.9603±0.1317、2.4603±0.1635,在各个不同时间点细胞增殖较未处理组明显加强,LS174T细胞对CPT-11化疗敏感性减弱,具有统计学意义(P=0.019)。结论使用莱菔硫烷下调结肠癌细胞中PXR表达后,结肠癌LS174T细胞对CTP-11化疗敏感性增加；使用利福平上调结肠癌细胞中PXR表达后,LS174T细胞对CTP-11化疗敏感性减弱。结肠癌细胞中PXR表达变化对于CPT-11化疗敏感性具有十分重要的影响,可能在结肠癌多药耐药及逆转多药耐药机制中具有重要作用。