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背景和目的:食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)在潮汕地区高发,其危险因素可能包括人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染。CDH1编码E-cadherin,研究表明,E-cadherin与多种肿瘤进展、转移关系密切。在潮汕地区食管鳞癌患者中,HPV的感染与CDH1异常甲基化之间的关系目前尚不明确。本课题拟研究潮汕地区食管鳞癌患者HPV包括亚型HPV16、HPV18的感染情况及其对CDH1异常甲基化、E-cadherin蛋白表达情况的影响。 材料和方法:本课题的入组病例为2013年10月至2014年5月汕头大学医学院附属肿瘤医院入院的且被病理确诊的食管鳞状细胞癌患者。共85例食管鳞状细胞癌患者的手术切除标本,其中77例肿瘤组织标本有相应的癌旁正常组织(距肿瘤边缘5cm以上的正常食管粘膜)。本课题采用巢式PCR的方法检测了人乳头瘤病毒HPV及其亚型(HPV16和HPV18)的感染情况。同时,本课题检测了入组病例的肿瘤组织及对应的癌旁正常组织中CDH1基因的甲基化状态,检测方法为甲基化特异性PCR。最后,本课题运用免疫组织化学染色的方法检测了入组病例中52例肿瘤组织及对应癌旁正常组织中E-cadherin的表达情况。 结果:本研究以人乳头瘤病毒HPV通用引物PGMY09/11,联合通用引物GP5+/6+巢式PCR方法检测出入组病例食管鳞癌患者中有55例存在HPV感染,感染率为64.7%。对感染阳性的患者进一步进行的HPV亚型(HPV16、HPV18)感染情况的检测显示,HPV16亚型的感染患者有25例,HPV18亚型的感染患者有6例,分别占总人数的29.41%和7.06%。另外,其中3例患者同时感染了两种亚型。在对于CDH1基因甲基化的研究结果显示,CDH1在食管鳞癌患者肿瘤组织中的甲基化阳性率为44.7%,而在对应的癌旁正常食管黏膜中CDH1的甲基化阳性率仅为10.3%,这种差别具有统计学意义,肿瘤组织的CDH1甲基化阳性率高于其对应的癌旁正常组织。HPV16亚型感染阳性患者的甲基化频率明显高于HPV16亚型感染阴性患者,差异具有统计学意义。对于CDH1编码的E-cadherin蛋白在入组病例肿瘤组织及其对应癌旁正常组织中的表达研究,免疫组织化学染色结果显示,CDH1甲基化分组肿瘤组织中E-cadherin阳性表达率低于CDH1非甲基化分组中肿瘤组织,差别有统计学意义。 结论:潮汕地区食管鳞状细胞癌患者中异常的CDH1甲基化改变与人乳头瘤病毒HPV感染有关,但各个亚型的影响作用不同,HPV16感染患者更易发生CDH1甲基化;食管鳞状细胞癌肿瘤形成过程中E-cadherin表达降低,与CDH1甲基化有关。