背景：骨关节炎(Osteoarthritis, OA)的治疗是临床上的巨大挑战。机械损伤、肥胖、运动不当等都可能导致骨关节炎。骨关节炎在60岁以上的人群中发病率已经达到了10%,但是在临床上仅有少量的药物能缓解症状,其中多数为止痛药。骨关节炎的病理过程包括软骨表面磨损、软骨基质的降解,炎性水平的升高等。肿瘤坏死因子(TNFa)是导致OA病理过程的重要因素之一。Atsttrin蛋白来源于颗粒蛋白前体(Progranulin, PGRN)的三个有效片段,能够与TNFa受体(TNFR)结合进而拮抗TNFa引起的炎症反应,具有较PGRN更强的结合TNFR的能力以及更显著的炎症治疗效果。因此,我们拟研究过表达Atsttrin蛋白的小鼠间充质干细胞在骨关节炎中的治疗作用及其潜在机制。方法：构建过表达Atsttrin蛋白的小鼠干细胞系(MSC-Atsttrin),并与人软骨细胞(hAC)体外共培养。TNFa处理后检测相关基因的表达变化。构建小鼠关节腔韧带切断导致的骨关节炎模型(ACLT-OA),通过关节腔内注射MSC-GFP/Atsttrin治疗,观察骨关节炎进展程度。结果：TNFa在人和鼠的OA关节软骨中呈现高表达。TNFa处理使人软骨细胞MMP13,ADAMTS-5等基因的mRNA表达水平显著升高。而MSC-Atsttrin与之共培养后能有效的拮抗TNFa病理反应。体内结果显示,相对于正常组样本,OA模型构建后关节软骨呈现明显的软骨表层磨损、软骨基质降解及OARIS评分升高。MSC-Atsttrin注射组骨关节软骨退行性病变明显减缓。结论：Atsttrin过表达的小鼠间充质干细胞在OA中具有较显著的治疗效果。