论文部分内容阅读
背景与目的:肿瘤的生长和转移是一个复杂而有序的多阶段生物学过程,受细胞内许多因素的调控。根据近年来国内外学者对于骨形成蛋白(bonemorphogeneticprotein,BMP)骨诱导过程的观察结果,未分化间充质细胞在不同的微环境状况下受到BMP诱导而向成骨细胞转化,形成肿瘤骨,BMP可能骨肿瘤的转移有关[1]。其中BMP-2是迄今所研究过的BMP家族中骨诱导活性最强且惟一能单独诱导成骨的因子[2]。血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是与肿瘤血管生成有关的最重要因子之一,微血管(microvessel,MV)包括细小血管及毛细血管[3],肿瘤中MV可分布于瘤细胞之间。关于VEGF和BMP表达及MV密度与骨肉瘤转移的关系尚不明确。本文利用免疫组化技术检测骨肉瘤组织中这3种指标,分析它们与临床病理特征以及骨肉瘤转移的相关性,为探讨VEGF和BMP-2表达在骨肉瘤转移发生中的意义提供实验依据。
材料和方法:应用回顾性分析,采用免疫组织化学方法联合检测42例骨肉瘤组织中VEGF,BMP-2的表达和MV密度。
结果:
(1)骨肉瘤中CD34均呈阳性表达,阳性信号均位于血管内皮细胞胞浆,VEGF高表达率为(33.3%),阳性信号主要位于细胞胞质,BMP阳性率为(54.8%),阳性信号呈胞质型。
(2)VEGF,BMP-2表达和MVD与肿瘤转移密切相关(P=0.004,P<0.001,P<0.001)。
(3)MVD与病人年龄,病程,肿瘤大小,组织亚型,术前是否化疗无关,与Ennecking分期有关。
(4)BMP-2的表达与病人年龄,病程,肿瘤大小,术前是否化疗无关,与组织亚型,Ennecking分期有关。
(5)VEGF表达与MVD密切有关(P<0.001)。
(6)VEGF的表达强度与BMP-2表达密切有关(P<0.001)。
结论:
(1)VEGF,BMP-2的表达水平以及MV密度值与骨肉瘤的转移发生有关,检测VEGF表达BMP-2与MV密度值可作为判断骨肿瘤预后的重要指标。
(2)在骨肉瘤的发生发展中VEGF是促进MV生成的主要细胞因子,VEGF可能是通过促进MV生成而增加恶性肿瘤细胞侵入血管,导致早期血道转移。
(3)VEGF的表达强度与BMP-2表达水平一致有,VEGF可能影响BMP的骨诱导过程。
(4)MVD表达与Ennecking分期有关,与临床上Ennecking分期晚的病人易血行转移,微环境利于肿瘤骨形成,预后相对较差一致。