HOGG1在萎缩性胃炎及胃癌中基因多态性分析

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萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)是一种常见的胃部疾患,由于其与胃癌尤其是肠型胃癌发生率呈显著正相关,WHO将其列为胃癌前期状态。胃癌是威胁我国人民生命健康最严重的恶性肿瘤之一,死亡率居恶性肿瘤之首位。大量研究表明:自由基在萎缩性胃炎及胃癌的发生过程中起重要作用,8—OH-dG是自由基损伤的常见形式,而8—羟基鸟嘌呤糖苷酶(human 8—hydroxyguanine glycosylase, HOGG1)是一种DNA修复酶,它可特异地切除8—羟基鸟嘌呤,对损伤的DNA进行修复。评估CAG的发生的危险性及分析胃癌与自由基修复基因HOGG1的关系非常重要,本实验以PCR—限制长度片段多态(Restriction fragment lengthpolymorphism,RFLP)技术,对胃癌、萎缩性胃炎患者HOGG1基因326位点Ser/Cys多态性进行分析,并比较不同基因型与胃癌及萎缩性胃炎发病危险的关系,初步探讨8—羟基脱氧鸟苷(8—OH-dG)修复基因HOGG1ser326cys多态与胃癌及萎缩性胃炎的关系。从而明确是否HOGG1基因可作为易感个体的预警和预防。材料与方法胃癌患者21例,萎缩性胃炎患者26例标本来自2006年~2007年4月邵逸夫医院,29名正常对照来自邵逸夫医院健康体检者,以PCR—限制性长度片段多态(Restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术,对29名正常对照、21例胃癌患者、26例萎缩性胃炎患者HOGG1基因326位点Ser/Cys多态性进行分析,并比较不同基因型与胃癌及萎缩性胃炎发病危险的关系。结果:收集血标本均能提取出全血基因组DNA,所有的DNA标本均有PCR产物。PCR产物经Fnu4HI消化后,产生3种不同的电泳条带(即不同的基因型)。纯合子Ser/Ser基因型293bp,纯合子Cys/Cys基因型因突变增加一酶切位点而产生169bp和124bp两个片断,而杂合子Ser/Cys基因型则产生169bp,124bp和293bp3个片断。萎缩性胃炎组Cys/Cys基因型所占比例为42.3%,胃癌组Cys/Cys基因型所占比例为14.3%,正常组Cys/Cys基因型所占比例为17.2%。萎缩性胃炎组,胃癌组,正常组Cys/Cys等位基因频率分别为:51.9%,23.8%,27.6%。萎缩性胃炎组和正常对照组有明显差异,胃癌组与正常对照组差异无统计学意义(x~2=3.35,p>0.05)。携带Cys/Cys基因型者患萎缩性胃炎的危险比增加3.52倍(OR=3.52,95%CI=1.045~11.197,p=0.041),携带Cys/Cys基因型者并未见有胃癌危险比增加(OR=1.129,95%CI=0.264~4.835,p>0.05)。结论: 1.HOGG1Ser326Cys可能与萎缩性胃炎的发生有关,可以作为萎缩性胃炎的遗传易感性标志物。2.Cys/Cys基因型与CAG遗传易感性关系密切,但与胃癌的遗传易感性关系不大。
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