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黑色素浓集激素受体1(MCHR1)是一种在动物体内控制食物摄入和物质代谢的重要能量平衡调控受体。因此,MCHR1作为极具前景的治疗肥胖症等疾病的重要靶标而受到广泛关注。然而,历经十余年的发展,MCHR1拮抗剂类药物的研制始终止步于临床一期试验。原因除了传统药物设计中遇到的安全性以及药代动力学因素,由人类延迟整流性钾通道基因(hERG)功能缺失所引发的潜在心脏负担加重也成为制约这类分子进一步研制和开发的重要因素。因此,对于兼具安全性和hERG选择性的MCHR1拮抗剂分子的研究及其与MCHR1蛋白质的结