尘肺高危因素和PTEN表达异常与尘肺肺损伤的关联性研究

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目的:探讨尘肺高危因素和10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白(phosphate and tension homology deleted on chromsome ten,PTEN)表达水平的改变与尘肺肺损伤的关联性,为尘肺早预防、早发现和早诊断提供新的思路和实验数据。方法:选取了湖南省胸科医院收治的尘肺患者130例(其中I期尘肺65例,II期尘肺65例)和健康对照50例为研究对象,利用肺组织切片和电子计算机断层扫描(Computed Tomography,CT)技术探讨尘肺肺损伤的组织学和影像学特征,通过调查分析病史开展尘肺高危因素(年龄、文化程度、吸烟状态、肺结核病的并发,接尘时间)与肺损伤情况的相关性分析。采用Western blot和ELISA法分别检测比较不同分期尘肺患者肺组织和外周血中的PTEN的表达水平,运用Pearson相关系数分析肺组织和外周血中的PTEN表达量的相关性。最后,选取不同分期不同肺损伤的尘肺患者检测外周血PTEN表达量,分析尘肺患者外周血PTEN表达情况与患者肺损伤的关系。结果:1、肺组织切片可见尘肺组肺泡组织结构破坏,为矽结节所替代,结节呈玻璃样变性,周边肺间质胶原纤维化伴粉尘沉积;CT检查显示:尘肺组双肺弥漫性分布大小不等、密度不均匀的结节状影,伴斑片索条状影,胸膜局灶有增厚,结果提示尘肺患者肺部损伤明显。2.尘肺高危因素:(1)一般人口学指标比较分析:尘肺组与正常对照组在文化程度构成上差异存在统计学意义,尘肺患者多为文化程度较低的人群为主。I、II期尘肺组的基本人口学指标比较,结果显示II期尘肺组患者年龄高于I期尘肺组,且文化程度较低。(2)尘肺组与正常对照组比较吸烟状态、吸烟指数、是否伴发结核,结果显示组间分布有显著性差异。(3)I、II期尘肺组的尘肺高危因素比较分析,结果显示吸烟状态、吸烟指数、是否伴发结核、接尘时间在两组间存在显著性差异。3.尘肺患者高危因素与尘肺肺损伤的相关性分析:(1)不同文化程度组间肺损伤存在统计学差异,提示尘肺肺损伤与文化程度有关。(2)吸烟组与不吸烟组间肺损伤存在统计学差异,提示尘肺肺损伤与吸烟相关。(3)结核组与无结核组间肺损伤存在统计学差异,提示尘肺肺损伤与结核相关。(4)不同接尘时间组间肺损伤程度存在差异,提示接尘时间与尘肺肺损伤程度之间存在正相关关系,且是中度相关。4.PTEN在不同分期尘肺患者中的表达分析:(1)15例I期尘肺组活检肺组织中PTEN的表达值明显高于15例II期尘肺组。(2)I、II期尘肺组的外周血中PTEN表达值明显低于正常对照组,差异有统计学意义。II期尘肺组外周血中PTEN表达值明显低于I期尘肺组,差异有统计学意义。(3)尘肺患者肺组织与外周血中PTEN表达值的Pearson相关系数为0.919,提示PTEN在尘肺患者外周血与肺组织中的表达呈正相关,具有一致性。(4)外周血中PTEN的表达水平与尘肺肺损伤的相关性分析,I期尘肺患者中,发生轻度损伤患者外周血中PTEN表达均值为196.54±9.57 pg/ml,发生中度损伤患者外周血中PTEN表达均值为154.26±9.7 pg/ml,两组比较差异有显著性。II期尘肺患者中,发生轻度损伤患者外周血中PTEN表达均值为152.16±7.51 pg/ml,发生中度损伤患者外周血中PTEN表达均值为113.73±7.17 pg/ml,发生重度肺功能损伤患者外周血中PTEN表达均值为80.8±8.76 pg/ml,三组比较差异有显著性,提示外周血中PTEN的表达越少,肺损伤程度越重。结论:1.尘肺高危因素(年龄、文化程度、吸烟状态、肺结核病的并发,接尘时间)与尘肺肺损伤具有相关性。2.尘肺肺组织和外周血中PTEN表达具有较好的一致性,呈现正相关,且外周血中PTEN的表达情况与尘肺肺损伤呈负相关。
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