目的:研究非诺贝特在碘酸钠诱导的视网膜变性的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:(1)细胞实验:选取人视网膜色素上皮细胞稳定细胞系(ARPE-19),采用不同浓度碘酸钠刺激细胞,确定本实验碘酸钠刺激浓度。采取不同浓度非诺贝特预处理细胞2小时,使用确定浓度的碘酸钠处理细胞24小时后收集细胞,检测凋亡相关指标的变化。(2)动物实验:雄性C57BL/6小鼠尾静脉注射碘酸钠溶液(50mg/kg)诱导视网膜变性。对小鼠饲予含0.1%非诺贝特饲料预处理3天,经碘酸钠尾静脉注射3天后处死小鼠,取眼球组织检测视网膜细胞变性凋亡相关蛋白表达,Müller细胞反应性胶质化及炎症细胞变化。结果:(1)细胞实验:在ARPE-19细胞中,非诺贝特预处理组与单纯碘酸钠处理组相比,TUNEL阳性细胞数具有显著性差异(P<0.01),蛋白印迹与免疫荧光结果显示,caspase3的表达显著降低,MTT结果显示非诺贝特显著提高细胞活性。(2)动物实验:碘酸钠(50mg/kg)静脉注射后,TUNEL染色发现视网膜细胞凋亡明显增加,呈时间依赖性,第三天达到细胞凋亡高峰。Muller细胞反应性胶质化与细胞凋亡结果相一致。非诺贝特干预组与单纯碘酸钠注射组比较,TUNEL阳性细胞数具有显著性差异(P<0.01)。免疫荧光显示,非诺贝特处理组与碘酸钠注射组比较,活化的半胱天冬酶蛋白caspase3表达量显著降低,下调胶质纤维酸性蛋白GFAP表达量,炎症反应相关蛋白CD11b表达水平显著降低。结论:非诺贝特对碘酸钠诱导视网膜变性有保护性作用,作用机制可能与部分性抑制视网膜细胞凋亡通路的活化有关。非诺贝特可以减轻碘酸钠刺激引起的Müller细胞反应性胶质化及炎症反应。