论文部分内容阅读
射干麻黄汤（shegan mahuang decoction）为治疗支气管哮喘的经典方剂，用药历史悠久，其疗效安全可靠，已为大量的临床及实验研究所证实。但有关其配伍规律的研究尚未见报道。本文首次以其核心药对射干-麻黄药为切入点进行了配伍增效机制的初步探索。本文首先考察了射干、麻黄药材的提取工艺。射干药材粉末（过四号筛）以75%乙醇水浴回流2h，提取2次，总黄酮提取率最高；麻黄药材以50%酸性乙醇14倍量水浴回流提取0.5h，提取两次，盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的提取率最高，达到了90%以上。观察了不同比例射干麻黄药对提取物对鸡卵白蛋白所致支气管哮喘小鼠模型气道中炎症细胞及外周血Th1/Th2平衡的影响。80只BALB/c小鼠随机分为A正常对照组、B哮喘模型组、C地塞米松组、D麻黄组、E射干组、射干麻黄不同比例药对组（F1:1、G1:2、H2:1)共八组，每组10只。采用鸡卵白蛋白(OVA)致敏和激发建立小鼠哮喘模型。不同药物干预完成后取支气管肺泡灌洗液(BALF)行白细胞总数及嗜酸性粒细胞计数，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠血清中IL-4、IL-5、IL-13及IFN-γ的水平，HE染色后观察小鼠肺组织病理炎症等改变。射干麻黄药对组可以显著减轻哮喘小鼠的哮喘症状，降低外周血中IL-4、IL-5、IL-13水平（P<0.05）、升高IFN-γ水平（P<0.05），并能降低BALF中白细胞总数及嗜酸粒细胞水平，且F组差异最为显著。结果表明射干麻黄药对可以显著减轻哮喘小鼠气道炎症，抑制炎症介质的释放，纠正Th1/Th2失衡，从而达到治疗哮喘的作用，且以F组比例配伍效果最为显著。本课题探讨了麻黄与射干配伍对大鼠体内射干异黄酮类成分药代动力学的影响。12只SD大鼠随机分成2组后分别灌胃给予射干浸膏及射干麻黄配伍浸膏后，采集不同时间点的血浆样品。建立UHPLC-MS/MS方法测定血浆中射干异黄酮类成分射干苷元、野鸢尾黄素及次野鸢尾黄素的浓度，并计算药代动力学参数。结果给予射干浸膏和射干麻黄浸膏的t1/2分别为射干苷元3.06h、3.82h，野鸢尾黄素3.62h、3.78h，次野鸢尾黄素3.64h、3.93h；Cmax分别为射干苷元132.66μg/L、156.34μg/L，野鸢尾黄素288.38μg/L、250.8μg/L，次野鸢尾黄素165.13μg/L、144.41μg/L；AUC(0-t)分别为射干苷元1149.88μg/L h、1410.65μg/L h，野鸢尾黄素1158.91μg/L h、1940.67μg/L h，次野鸢尾黄素573.41μg/L h、727.70μg/L h；配伍前后的Tmax均为0.25h。结果表明射干与麻黄配伍后对异黄酮类成分在大鼠体内的药动学产生了影响。