【摘 要】
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为了筛选和克隆9p21-22区域鼻咽癌相关抑瘤基因,我们先前的研究构建了鼻咽癌9p21-22的LOH精细缺失图谱,将其最小共同缺失区确定在D9S161-D9S1853之间.通过系统分析该缺失区代
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为了筛选和克隆9p21-22区域鼻咽癌相关抑瘤基因,我们先前的研究构建了鼻咽癌9p21-22的LOH精细缺失图谱,将其最小共同缺失区确定在D9S161-D9S1853之间.通过系统分析该缺失区代表新基因部分表达序列标签（expressed sequence tags,ESTs）在鼻咽癌细胞系HNE1表达差异情况,获得2个在鼻咽癌细胞系HNE1中表达明显减弱的新EST（R38763、W56112）.该研究对其中一个代表新基因的EST W56112进行全长cDNA的克隆和功能研究.在该实验室针对鼻咽癌9p21-22的LOH研究基础上,通过定位-候选克隆策略,获得了一个鼻咽癌中表达显著下调/缺失的人类泛肽相关新基因UBAP1.该基因不仅在人类组织中广泛表达,而且在鼻咽癌、脑膜瘤、乳腺癌和结直肠癌等肿瘤中存在明显的表达下调.转基因实验表明,UBAP1基因能明显地抑制鼻咽癌细胞的恶性表型,其编码产物主要分布在细胞核,并且UBAP1的重表达对HNE1恶性表型的影响涉及到多个基因表达的和多种信号通路的复杂变化.UBAP1基因不仅是鼻咽癌密切相关的抑瘤/易感基因候选者之一,其表达异常可能还参与了多种肿瘤的发生和进展.有必要全面细致地对该基因进行更深入的研究,包括在多种肿瘤中的突变、甲基化和3UTR的1894 A/C碱基变异与疾病的关系等研究.
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