四逆汤抗实验性动脉粥样硬化作用及其神经酰胺机制研究

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近年来,研究发现动脉粥样硬化斑块中含有大量鞘磷脂酶,鞘磷脂酶能水解鞘磷脂,产生神经酰胺,神经酰胺作为第二信使在细胞功能的调节作用受到重视,并被认为与细胞增生、分化、凋亡等调控有关;在体外巨噬细胞实验中,oxLDL能激活鞘磷脂酶,导致细胞凋亡.上述研究提示鞘磷脂酶-神经酰胺活动参与了动脉粥样形成.但从目前的研究结果来看,在动脉粥样硬化形成过程中,血管鞘磷脂酶活性状态如何?由此导致的血管神经酰胺含量变化?与AS过程中细胞凋亡的关系如何?等,这些问题皆不清楚.据此,该研究复制家兔动脉粥样硬化模型,将探索这些问题.通过观察动脉组织鞘磷脂酶活性、神经酰胺含量、胆固醇的含量、鞘磷脂酶基因表达、泡沫细胞凋亡及应激活化蛋白激酶(JNK)基因表达的变化,从鞘磷脂酶-神经酰胺途径探讨动脉粥样硬化形成的另一可能机制.一、四逆汤抗兔实验性动脉粥样硬化作用及其对血脂影响.二、四逆汤抗实验性AS的氧化损伤作用及其对血管内皮功能的影响.三、四逆汤对实验性AS血管鞘磷脂酶-神经酰胺及泡沫细胞凋亡的影响.创新点: 1、通过研究AS粥样硬化模型血管鞘磷脂酶活性和神经酰胺含量的变化、血管鞘磷脂酶基因表达情况,从鞘磷脂酶-神经酰胺途径探讨AS的可能机制. 2、探讨了四逆汤抗动脉粥样硬化的鞘磷脂酶-神经酰胺机制. 3、探讨了四逆汤抗AS泡沫细胞凋亡及神经酰胺之间的关系. 4、对凋亡诱导基因JNKmRNA与动脉粥样硬化泡沫细胞的凋亡之间的关系进行了初步探讨.
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