Apelin对脓毒症急性肺损伤的保护作用

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目的:  通过检测脓毒症大鼠急性肺损伤时的炎症因子、apelin及其受体含量的变化,并通过外源性给予apelin后能否改善肺损伤及炎症因子的变化,分析apelin是否通过抑制炎症反应、减少炎症因子的产生而达到减轻急性肺损伤的作用。  方法:  雄性SD大鼠随机分为4组:1对照组(假手术);2脓毒症组;3脓毒症+低剂量apelin组;4脓毒症+高剂量apelin组。对照组仅予以腹腔切开后缝合,低剂量和高剂量apelin组连续3天分别给予注射300ng/kg和1500ng/kg的apelin,随后脓毒症组、低剂量apelin组和高剂量apelin组通过盲肠结扎穿刺法建立脓毒症模型。大鼠出现明显脓毒症症状,表现出严重的血流动力学特征后麻醉予以气管切开检测通气量,随后腹主动脉穿刺采血、取肺组织备检。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠的肺组织apelin及其受体APJ的mRNA。酶联免疫分析(ELISA)测定肺组织、血浆apelin含量。Western-blot方法检测肺组织APJ蛋白含量。外周血离心后取上清液,ELISA法检测血清MCP-1(单核趋化蛋白1)、IL-8(白介素8)含量。  结果:  1、12h后模型组、高剂量与低剂量apelin组均开始出现竖毛、蜷缩、乏力少动、少食、体重减轻、呼吸急促、严重者可见口鼻部及眼内眦处出血及颤抖。假手术组始终表现为活动自如,反应灵敏,正常进食进水。  2、脓毒症组大鼠氧合指数、潮气量、氧饱和度显著低于对照组(P均<0.05),高、低剂量apelin组的氧饱和度、氧合指数相比于脓毒症组提高有统计学意义(P<0.01),高剂量apelin组的潮气量相比于脓毒症组均有显著改善(P<0.01)。  3、脓毒症组大鼠血浆MCP-1、IL-8较对照组显著升高(P<0.01),用apelin治疗后,高剂量治疗组的IL-8含量下降了2095.62pg/ml(36%)(P<0.05),而MCP-1的含量低剂量、高剂量治疗组均显著下降(分别下降21.32ng/ml(50%)和22ng/ml(51%),P<0.05)。  4、脓毒症大鼠的血浆及肺组织apelin含量较对照组分别下降14.88pg/ml(62%,P<0.05)和3.1pg/mg(44%,P<0.01)。脓毒症大鼠肺组织APJ蛋白含量比对照组下降了25%,而高剂量apelin组治疗后的大鼠肺组织APJ蛋白含量较脓毒症组增加了1.93倍。肺组织apelin mRNA及APJ mRNA含量脓毒症组较对照组均显著下降(P<0.05)。  结论:  结果显示外源性给予apelin后能显著改善脓毒症大鼠的急性肺损伤情况,并且,同时检测到单核趋化蛋白-1、白介素-8,提示apelin可能是通过抑制炎症因子的产生而起到对急性肺损伤的保护作用。
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