联合治疗是肿瘤治疗的有效治疗策略,相比于单药治疗,它具有增强疗效、降低毒副作用和改善耐药等优势。近年来,肿瘤联合治疗的临床研究发展迅速。但目前临床肿瘤联合治疗存在两个主要挑战:临床上难以大规模探索最佳组合剂量和游离药物组合因体内代谢差异达不到最佳治疗效果。基于此,运用一种能够可进行高通量筛选的患者来源个体模型进行最佳组合剂量的探索,并通过纳米载体实现药物的体内可控递送是解决临床肿瘤联合治疗困境的有效策略。在本课题中,我们利用患者来源的肠癌类器官模型进行联合药物组合筛选,优化联合比例,以纳米载体荷载最优组合,实现药物最优组合的体内可控递送,为肿瘤患者的精准治疗和个性化治疗提供参考。在实验部分,以结直肠癌类器官模型为例,我们首先通过优化培养条件成功培养出病人来源的肠癌类器官,并确定了可实现类器官的长期扩增、样本冻存及复苏、样本库建立的方法。此外,我们对类器官的表型和基因型方面进行表征,证明我们培养的类器官与亲本肿瘤具有高度相似性,可作为联合药物筛选的体外模型。其次,我们选取了多种药物,包括肠癌的临床用药以及针对不同靶点的小分子抑制剂,进行药物组合及比例的筛选、优化。再次,我们利用纳米载体荷载并调控载药比例,实现预期最优比例的可控递送。