【摘 要】
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[目的]:椎间盘退变(Intervertebral disc degeneration,IDD)是一种严重影响人类生活质量和生产力的运动系统退行性疾病,髓核病变是IDD的中心环节。Kartogenin是近年发现的小
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[目的]:椎间盘退变(Intervertebral disc degeneration,IDD)是一种严重影响人类生活质量和生产力的运动系统退行性疾病,髓核病变是IDD的中心环节。Kartogenin是近年发现的小分子化合物,研究表明它对软骨、肌腱再生有肯定效果。然而,Kartogenin对髓核的作用仍不确切。本文旨在研究分析Kartogenin在髓核组织再生中的作用。[研究方法]:在非炎症环境和炎症环境下,使用不同浓度梯度Kartogenin(10-8 M、10-7 M、10-6 M)处理兔髓核细胞。通过CCK-8法测定Kartogenin毒性和细胞增殖情况。通过单层培养细胞阿尔新蓝和Ⅱ型胶原免疫荧光染色,三维培养细胞番红O和Ⅱ型胶原免疫组化染色,以及实时逆转录聚合酶链式反应(RT=PCR),分析髓核细胞细胞外基质生成能力。通过检测细胞内抗氧化基因表达、活性氧(ROS)浓度、超氧化物歧化酶(SOD)活力鉴定细胞抗氧化功能。[结果]:Kartogenin在非炎症环境下对细胞增殖无明显影响,而在炎症环境下显著抑制细胞增殖。无论在非炎症环境或炎症环境下,Kartogenin均促进髓核细胞蛋白多糖和Ⅱ型胶原生成并上调相应基因表达,同时降低胞内ROS水平和提高SOD酶活力并上调抗氧化基因表达。Kartogenin对髓核细胞的上述作用呈现剂量-效应关系。[结论]:Kartogenin能够在炎症环境下抑制髓核细胞病理性增殖。在非炎症环境或炎症环境下,Kartogenin均能够促进ECM生成和提高细胞抗氧化功能。因此,Kartogenin对髓核组织具有抵御炎症刺激和促进再生修复的作用。
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