依托咪酯对大鼠海马CA1区突触传递和可塑性的影响

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全麻药物的临床应用已有近160年的历史,但其作用机制至今仍不清楚。近来的研究表明,临床相关浓度的全麻药物其作用具有较高的选择性,可能是在中枢神经系统中较小数量的细胞和分子靶位发挥全麻效应。递质门控离子通道是目前发现的对全麻药物较为敏感的候选分子靶位,但其中的各种通道蛋白对全麻药物的敏感性和特异性存在着较大的差异,因此进一步阐明全麻药物与通道蛋白之间的作用特性及其对全麻效应的影响,成了当前全麻机制研究的关键所在。 静脉麻醉药依托咪酯是目前临床上使用的全麻药物,具有理想的药理学特征和独特的化学结构。离体研究表明,临床相关浓度的依托咪酯对许多递质门控离子通道如GABA_A受体、NMDA受体受体等均较敏感,其中以GABA_A受体的敏感性最为显著,但对于GABA_A受体是否是依托咪酯全麻作用的主要靶位,目前尚存在诸多的争议和分歧。在本研究中,我们通过细胞电生理记录膜片钳,研究依托咪酯脂肪乳剂对大鼠海马CA1区突触传递、动作电位发放和突触可塑性的影响。 主要研究结果如下: 目的:本实验采用全细胞膜片钳技术并结合药理学方法,以兴奋性突触后电流(excitatory postsynaptic current,EPSC)、自发性兴奋性突触后电流(spontanous excitatory postsynaptic current,sEPSC)、动作电位(action potential,AP)、长时程增强(long-term potentiation,LTP)和长时程抑制(long-term depression,LTD)为指标,研究依托咪酯脂肪乳剂对大鼠海马CA1区突触传递、动作电位发放和突触可塑性的影响。 方法:(1)应用全细胞电压钳技术,观察5μmol/L、10μmol/L、
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