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近年来,刺激响应性纳米药物递送载体得到了广泛的关注与发展。其中,pH响应纳米药物载体是研究最为广泛的一类纳米载体。而pH响应纳米药物载体的设计关键在于找到一个窄的恰当的pH响应窗口的聚合物,以实现纳米载体对肿瘤部位梯度弱酸环境的响应。聚N-(2-羟乙基)六亚甲二胺甲基丙烯酸乙酯(PAEMA)的p Ka介于pH 6.5到pH 6.7之间,恰好介于肿瘤细胞外环境(pH=6.5-6.8),具有设计pH响应纳米载体理想的pH窗口。因此,本文基于可降解材料聚乙二醇/聚己内酯嵌段共聚物(PEG/PCL)和pH响应聚合物PAEMA,研究含聚阳离子的疏水内核的结构对药物递送纳米载体的影响。本文首先通过开环聚合反应(ROP)和可逆加成-断裂链转移(RAFT)聚合反应制备了聚乙二醇单甲醚-b-聚ε-己内酯-b-聚N-(2-羟乙基)六亚甲二胺甲基丙烯酸乙酯(m PEG113-b-PCLx-b-PAEMAy,PELAz)三嵌段共聚物;采用纳米沉淀技术分别制备PELAz NPs-pH7.4和PELA4 NPs-pHx纳米粒以及负载CUR的PELAz NPs-pH7.4和PELA4 NPs-pHx纳米粒;研究了PAEMA链段长度、制备纳米粒的pH值对PELAz纳米粒的基本特性、药物释放、细胞摄取和细胞毒性的影响;实验结果表明,正常生理条件下(pH=7.4),PELAz NPs-pH7.4和PELA4NPs-pHx纳米粒形貌结构密实,粒径在90-100 nm之间,随着pH值的降低,PELAz NPs-pH7.4和PELA4 NPs-pHx纳米粒的粒径和电位开始明显增大,并呈现正电性;另外,在pH 6.5条件下制备的负载CUR的PELA4 NPs-pH6.5纳米粒能够明显增强HepG-2细胞的胞吞能力和CUR的细胞毒性。本文还采用开环聚合反应(ROP)和原子转移自由基聚合反应(ATRP)制备了pH响应的嵌段-接枝聚合物,即m PEG113-b-(PCL23-g-PAEMA48)(PEBA4);采用纳米沉淀技术在pH 6.5条件下制备PEBA4 NPs-pH6.5纳米粒;并与PELA4NPs-pH6.5纳米粒对比,研究了支链结构对PEBA4 NPs-pH6.5纳米粒的特性、药物释放细胞摄取以及细胞毒性的影响。结果表明,与PELA4 NPs-pH6.5纳米粒相比,正常生理条件下(pH=7.4),PEBA4 NPs-pH6.5纳米粒同样是粒径在100nm左右的紧密球形结构,但随着pH值的降低,PEBA4 NPs-pH6.5纳米粒的膨胀速率更快;同时,负载CUR的PEBA4 NPs-pH6.5纳米粒可以进一步增强CUR对HepG-2细胞的细胞毒性。