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目的:探讨高迁移率族蛋白 B1（High-mobility group box 1 protein,HMGB1）在体内外对食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）的增殖、凋亡、DNA损伤修复以及放射敏感性的影响及潜在机制。方法:（一）TCGA数据库分析:通过提取TCGA数据库中ESCC患者的转录本测序结果及临床资料,分析HMGB1及LC3B转录水平与ESCC患者病情进展及生存的内在联系;（二）组织芯片数据分析:通过ESCC患者癌与癌旁的组织芯片评分及临床数据,进行HMGB1表达量在癌与癌旁中的差异分析以及HMGB1表达量的生存分析。（三）HMGB1对ESCC细胞增殖、转移及放射敏感性的调控能力及作用机制研究:1.使用慢病毒载体构建稳定敲低HMGB1的ESCC细胞株,并用qRT-PCR及Western Blot验证;2.CCK8及EDU法检测HMGB1敲低对ESCC细胞株增殖能力的影响;3.Western Blot法检测HMGB1在细胞受到X线辐照后的变化;4.平板克隆法检测HMGB1敲低对细胞的放射敏感性的影响;5.构建Kyse 150移植瘤模型,探讨动物体内HMGB1敲低对ESCC放射敏感性的影响;6.γH2AX免疫荧光实验,检测HMGB1对细胞DNA损伤修复能力的影响;7.流式凋亡检测HMGB1对辐照后细胞凋亡率的影响;8.Western blot探讨HMGB1调控细胞放射敏感性的潜在机制。（四）水飞蓟宾抑制HMGB1增加ESCC细胞放射敏感性的研究:1.CCK8毒性实验探讨水飞蓟宾对细胞增殖的抑制能力;2.平板克隆法检测水飞蓟宾的放射增敏能力;3.Western Blot及免疫荧光法检测水飞蓟宾对HMGB1的表达及胞浆转移的抑制;4.流式细胞技术及Western Blot法检测水飞蓟宾对细胞凋亡的调控能力及机制,5.yH2AX免疫荧光实验,检测水飞蓟宾对细胞DNA损伤修复能力的影响;6.构建Kyse150移植瘤模型,探讨动物体内水飞蓟宾对ESCC放射敏感性的影响。结果:（一）TCGA数据库分析显示,HMGB1与肿瘤的进展及预后有着密切的关系,并且这可能与HMGB1对自噬的调控相关。（二）ESCC组织芯片的报告显示,HMGB1在食管癌组织的表达量明显高于癌旁组织,为后续的研究提供了理论依据。（三）1.抑制HMGB1能够有效的抑制ESCC细胞的增殖能力;2.抑制HMGB1能够提高ESCC癌细胞的放射敏感性;3.抑制HMGB1能够削弱细胞对辐照造成的DNA损伤的修复能力;4.抑制HMGB1能够抑制细胞的自噬能力,诱导辐照后ESCC细胞的凋亡。（四）水飞蓟宾能够增加ESCC细胞的放射敏感性,并且这种放射增敏效应与水飞蓟宾对HMGB1的抑制作用有直接关系。水飞蓟宾有望能够成为一种新的放射增敏协同药物。结论:HMGB1有望成为ESCC治疗及放射增敏的潜在靶点。