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第一部分 细颗粒物对河北省肺癌死亡的影响研究 目的：本研究旨在分析河北省细颗粒物（Particulate Matter,PM2.5）与肺癌死亡率之间的关系，估算归因于 PM2.5的肺癌死亡人数，对 PM2.5引起的肺癌死亡负担进行评估，为河北省对空气质量监管的长期健康影响提供定量依据。 方法：本研究收集并描述分析河北省2001-2014年PM2.5年均浓度和河北省2010-2014年肺癌死亡率，之后采用广义相加模型和R软件对PM2.5十年累积量与肺癌死亡人数的关系进行研究，确定PM2.5对肺癌死亡率的作用强度，同时计算归因于PM2.5的肺癌死亡率人数。 结果： 1. 2001-2014 年河北省 PM2.5年均值浓度整体上呈现上升趋势，且都大于国家环境质量Ⅱ级标准，部分地区PM2.5大于100μg/m3。河北省PM2.5浓度的空间分布呈现出从南向北减少的趋势。 2. 2010-2014年河北省肿瘤登记地区肺癌死亡率整体呈上升趋势。河北省肿瘤登记地区 2014 年肺癌死亡率为 41.43/10 万。男性死亡率为54.87/10万，女性死亡率为27.52/10万。 3. PM2.5十年累积暴露量与肺癌死亡之间的关系是非线性的，总人群的阈值为630μg/m3（年均为63μg/m3），男性组为690μg/m3（69μg/m3），女性组为680μg/m3（68μg/m3），30-64岁年龄组为660μg/m3（66μg/m3），65岁以上年龄组为620μg/m3（62μg/m3）。根据性别和年龄的分类，PM2.5十年累积量每增加100μg/m3，总人群的RR值为1.09(95%CI:1.08-1.10)，男性组为1.06（95%CI:1.03-1.10），女性组RR值为1.20（95%CI:1.10-1.26），35-64 岁年龄组为 1.07（95%CI:1.05-1.11），65 岁以上年龄组为 1.10 （95%CI：1.07-1.13）。就全河北省来看，8.3%(95% CI:7.4-9.1%)的肺癌死亡可归因于PM2.5。男性组约有5.7%(95%CI: 2.8-9.4%)，女性组约有16.7%(95%CI:8.3-21.6%)的肺癌死亡人数归因于 PM2.5。30-64 岁组约有6.5%(95%CI:4.7-10.3%)归因于 PM2.5，65 岁以上组约有 9.1%(95%CI:6.4-11.5%)。 第二部分 细颗粒物对BALB/c小鼠肺癌形成的作用研究 目的：探讨PM2.5对BALB/c小鼠肺癌形成的作用。 方法：采用实时PM2.5采集器和全身暴露系统进行PM2.5收集和模拟日常暴露环境，在建立肺癌BALB/c小鼠模型的基础上，设置实验组和对照组，实验组每日染毒5小时，共染毒4个月，分别在第10周和第15周处死实验组和对照组各7只小鼠，观察肺组织大体结构及HE染色情况，成癌率。流式细胞术检测BALB/c小鼠T细胞免疫功能、肺组织细胞凋亡、细胞周期。 结果：第十周实验组和对照组成癌率分别为57.14%、16.67%，差异不具有统计学差异（P>0.05）。第十五周实验组与对照组成癌率分别为100%、28.57%，差异有有统计学意义（P≤0.05）。十五周后实验组肺组织发暗，多处可见泡状凸起和白色斑点，边缘呈不规则的白色隆起，对照组白色斑点相对较少；HE染色结果表明，十五周实验组肺组织细胞大部分发生癌变。实验组静脉血中CD4阳性细胞、CD4/CD8比值显著低于对照组(P≤0.05)。实验组肺组织细胞凋亡率显著低于对照组细胞凋亡率（P≤0.05）。 结论：河北省肺癌死亡率与PM2.5十年累积暴露量有关。在阈值以下时，PM2.5几乎对肺癌死亡率不产生作用；在阈值以上时，肺癌死亡率随着 PM2.5浓度的升高而升高。动物实验显示长期暴露于 PM2.5可能会降低其免疫反应，并促进肺癌的发生发展。