小型猪舒眠宁Ⅱ静脉泵注、肌肉注射麻醉效果及药代动力学的研究

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目前国内尚无理想的猪专用麻醉剂。高脂溶性的氯胺酮可快速透过血脑屏障,常作为保定和麻醉的首选药物,因其具有相对较好的安全性,但同时也会有一定的副作用如肌张力差,抽搐,流涎,精神紊乱等;氯胺酮常与α2肾上腺素激动剂合合用减少其升压效应、肌松效果不理想、苏醒期不平稳等副作用。赛拉嗪具有较好的镇静、镇痛及中枢肌肉松弛作用。咪达唑仑是一种新型及当前临床应用的唯一的水溶性苯二氮(?)类药物。它具有水溶性、起效快、消除半衰期短、不良反应少等优点,临床应用多采用靶控输注或连续输注,作用稳定,无蓄积;本试验将氯胺酮、赛拉嗪及咪达唑仑优化组成猪专用复合麻醉制剂—舒眠宁Ⅱ。试验以广西巴马小型猪为实验动物,在无麻醉前用药的情况下,研究舒眠宁Ⅱ静脉泵注及肌肉注射对巴马小型猪的麻醉效果及对其心肺功能、肝肾功能的影响,并研究3种药物在猪体内的药代动力学过程,为临床应用提供依据。小型猪静脉泵注舒眠宁Ⅱ后,起效平稳、迅速,在麻醉过程中镇痛镇静效果良好,外科麻醉期稳定,苏醒快且平稳。麻醉诱导时间为0.93±0.11mmin,所有小型猪均能获得良好的镇痛和制动效果。镇痛时间为62.2±7.1min。苏醒时间为19.8±5.9min,苏醒较快。麻醉前直肠温度的基础值为38.4±0.8℃,麻醉后体温逐渐下降,但整个麻醉过程体温较为稳定。麻醉后小型猪心率略有上升随后逐渐下降,整个麻醉期间呼吸率、血压、呼气末二氧化碳分压均在正常生理范围内,呼气末血氧饱和度在给药后短时间内低于正常生理值,提示静脉泵注舒眠宁Ⅱ对小型猪有一定轻微短暂的呼吸抑制作用。此外血液生化指标均在正常生理值范围内,说明舒眠宁Ⅱ对小型猪肝肾功能无明显影响。静脉泵注舒眠宁Ⅱ药代动力学显示,输注1-10min时其血药浓度下降较为明显,随后上升且较为稳定。且麻醉效果较好。氯胺酮在0.125~8μg mL-1范围内线性关系良好,直线回归方程为y=405840χ﹢32821,R2=0.9990;赛拉嗪在0.015625~1μg mL-1范围内线性关系良好,直线回归方程为y=136χ+12774,R2=0.9952;咪达唑仑在0.015625~1μg mL-1范围内线性关系良好,直线回归方程为y=106x20579,R2=0.9963。结论:小型猪肌肉注射舒眠宁Ⅱ后,诱导平稳,麻醉诱导时间为2.77±0.49min,较静脉泵注稍长,麻醉前小型猪心率为90.3±7.4b·m-1,给药后1min心率上升至104.8±11.7b·m-1,随后缓慢下降。呼吸、动脉压、呼吸末二氧化碳分压等其他生理指标有一定变化,但均在正常生理值范围内。外科麻醉期较长,苏醒相对较慢但平稳,无明显的副反应。
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