蓝萼甲素通过GPⅥ通路抑制血小板活性和血栓形成的实验研究

被引量 : 0次 | 上传用户:xf198699
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
血小板在动脉粥样硬化以及各种血栓栓塞等心脑血管疾病中发挥了举足轻重的作用。研究证明抗血小板药物能够用来预防及治疗各种血栓栓塞的急性临床事件。而草药成分被认为是开发抗血小板药物的重要来源。蓝萼甲素(glaucocalyxinA,GLA)是从唇科香茶菜属植物香茶菜〔Isodon japonica (Burrm F)Hara varglaucocalyx (Maxim) Hara〕中提取分离出的一个二萜化合物。蓝萼香茶菜为民间药,性味苦、寒,具有健胃、清热解毒、活血、抗菌消炎等活性。现代药理研究表明,蓝萼香茶菜的乙醇提取液能减轻心肌缺血-再灌注损伤,保护心肌;GLA可以通过抗血小板作用起到活血、心肌保护作用,如可抑制卡西霉素刺激的兔血小板生成血小板活化因子,能抑制花生四烯酸诱导的兔血小板血栓素A2生成,并同时升高前列腺素E2,能显著抑制ADP、AA和PAF等诱导的兔血小板聚集,显著升高血小板内cAMP水平,能增加机体对86Rb的吸收,改善微循环作用。最新研究发现GLA还能通过线粒体途径诱导癌细胞凋亡。因此,本论文我们进一步证明了GLA具有抗血小板作用,并阐明了GLA抑制血小板活化的分子机制。利用新鲜分离的健康志愿者提供的外周血,我们制备了洗涤血小板用于检测GLA对血小板活化的影响。血小板聚集实验结果显示,GLA在浓度为0.001μg/ml与0.01μg/ml时就能显著抑制胶原诱导的血小板聚集(P <0.001和P <0.001),而对其他血小板刺激剂,诸如ADP、thrombin、U46619(TXA2模拟物)刺激的血小板聚集无抑制作用,提示GLA对胶原诱导的血小板聚集具有一定的选择性、专一性。提示GLA主要是通过作用于血小板表面糖蛋白受体GPⅥ通路来起到抑制血小板聚集的作用的。为进一步从细胞以及分子水平探讨GLA对血小板活性影响的机制,本论文研究了GLA对血小板活化信号通路的影响。胶原蛋白与GPⅥ结合后,可引起Src家族信号蛋白向GPⅥ胞内部位募集并磷酸化,磷酸化后的Src可与GPⅥ胞内部位协同作用,导致Syk的磷酸化进而活化PLCγ2;通过一系列信号传递,血小板活化并可发生形变、黏附、释放。胶原蛋白受体GPⅥ信号传导途径的Src、Syk和PLCγ2酪氨酸磷酸化的抑制作用。研究还发现GLA能够降低胶原蛋白刺激的AKT, ERK和p38磷酸化;由于AKT是PI3K通路的标志,ERK和p38是MAPK通路的信号蛋白,所以我们认为GLA也能够抑制PI3K通路和MAPK通路。流体小室实验能够在体外模拟体内血管壁损伤导致胶原蛋白暴露,血小板黏附在损伤部位,形成血栓的病理生理过程。在本论文的第四章,通过流体小室实验,证明蓝萼甲素(GLA)能够抑制血小板粘附于胶原蛋白的表面。此外,我们通过凝血酶(thrombin)和蛇毒素(convulxin, CVX)诱导的p-selectin分泌(P<0.01)和Pac-1结合实验(P<0.01),证明GLA在浓度为0.5μg/ml时能够抑制血小板由内向外的信号传导。我们还通过凝收缩块(clot retraction)实验,证明了GLA能够抑制血小板活化过程中由外向内的信号传导。总之,本论文初步阐明了GLA能够通过影响血小板糖蛋白VI信号通路抑制血小板活化的分子基础。为开发GLA作为一种新的抗血小板药物,提供了有价值的实验依据。
其他文献
目的探讨宝山区《全覆盖孕产妇系统保健管理》推行3年的实施效果。方法对比分析宝山区《全覆盖孕产妇系统保健管理方案》推广前后孕产妇系统保健管理指标,孕产妇死亡率等的变
据《中国心血管病报告2017》显示,我国高血压患者约有2.7亿人。由于高血压是一种可防可控的疾病,因此通过家庭监测控制血压十分重要。家庭检测血压通过测量不同日间的血压变
研究背景与目的:延胡索乙素是从罂粟科植物延胡索中提取的一种生物碱。文献报道由于其有多重药理作用如镇痛、抗脑缺血、抗心律失常、抗心肌缺血等作用,长期以来一直广泛应用
随着社会的进步,计算机网络已成为人们生活中必不可少的一部分。与移动通信相比,网络通信具有实现简单、受运营商的局限性小、信息交互的种类多、价格低廉等优势,而即时通信(
糖尿病是一种长期慢性疾病,患者需要终生服药来将血糖控制在合理的区间范围内,从而有效防止各种并发症的发生,保障患者的身体健康和生命安全.在糖尿病长期治疗过程中很容易产
中医学带有鲜明的中国传统文化特色,中国本土的心理学思想脱胎于中国古代哲学,传统的精神医学与中国古代哲学更是息息相关,儒道释思想中包含着许多有价值的精神医学观念。受
大学生一般是18—25岁的青年,其自我意识正处于成熟、定型的关键时期,自我意识的发展促使学生社团大量产生,实现学生社团促进大学生自我意识的健康发展应该坚持四个原则。
随着我国城市化的快速发展,许多城市都面临着土地资源紧缺、交通状况拥挤、能源消耗加剧等一系列问题。如何在城市资源有限的情况下,在城市社会经济健康平稳发展的基础上,使
石榴(Punica granatun L.)在我国是一种历史悠久、种植广泛的水果,富含对人类健康有益的生物活性物质。近年来,石榴在保健和药用方面的作用已引起广泛的关注,但主要集中在石榴多酚
目的应用PAR指数对比评价个性化舌侧矫治间接粘接与直接粘接的临床效果。方法选取2009~2012年煤炭总医院口腔科及首都医科大学附属北京口腔医院正畸科(王府井部)门诊临床常见