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目的:本论文主要评价Locostatin对脓毒症小鼠肠道功能的作用及其机制。方法:将40只小鼠随机分为Sham+DMSO组,Sham+Locostatin组,CLP+DMSO组,CLP+Locostatin组。通过盲肠结扎和穿刺(Cecal Ligation and Puncture,CLP)手术建立C57BL/6雄性小鼠(n=40)脓毒症模型,并记录体重变化。采用术后24小时,48小时,7天存活率,研究Locostatin治疗脓毒症小鼠的疗效。采集术后第7天各组小鼠血清、肝组织、小肠组织、大肠组织样本以及术前1天和术后第6天各组小鼠粪便标本,并记录小鼠体重变化。通过检测CLP术后第7天各组小鼠血清中ALT、AST含量来判断肝功能。运用酶联免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定肝组织、小肠组织、大肠组织的MPO、OPN以及E-Selectin水平来判断炎症程度。通过高通量测序分析各组小鼠术前1天及术后第6天的粪便微生物群多样性。结果:1.存活率及体重变化Sham+DMSO组,Sham+Locostatin组,CLP+DMSO组,CLP+Locostatin组的术后24小时存活率分别为100%,100%,80%,100%。48小时存活率分别为100%,100%,50%,100%。7天存活率分别为100%,100%,50%,90%。术后6天内,Sham+DMSO组与Sham+Locostatin组小鼠体重呈逐渐升高趋势,CLP+DMSO组与CLP+Locostatin组小鼠体重升高趋势不明显。2.血清ALT和AST水平与Sham+Locostatin组小鼠相比,CLP+Locostatin组小鼠的血清ALT(P<0.05)、AST(P<0.01)含量均增高。与CLP+DMSO组小鼠相比,CLP+Locostatin组小鼠的血清ALT含量增高(P<0.05)。3.肝组织、小肠组织、大肠组织MPO水平与Sham+DMSO组小鼠相比,CLP+DMSO组小鼠的大肠组织MPO水平明显增加(P<0.01),CLP模型组小鼠在给予Locostatin干预后大肠组织MPO水平明显降低(P<0.05)。4.肝组织、小肠组织、大肠组织OPN水平与Sham+Locostatin组、Sham+DMSO组小鼠相比,CLP+Locostatin组大肠组织OPN水平明显升高(P<0.01)。与CLP+DMSO组比,CLP+Locostatin组小鼠的大肠组织OPN水平并无明显区别(P>0.05)。5.肝组织、小肠组织、大肠组织E-Selectin水平与Sham+Locostatin组相比,CLP+Locostatin组小鼠的肝组织E-Selectin水平降低(P<0.05)。与Sham组相比,CLP组小鼠的小肠组织E-Selectin水平显著升高(P<0.05)。6.小鼠粪便菌群多样性分析结果Sham+DMSO(SD)组,Sham+Locostatin(SL)组,CLP+DMSO(CD)组,CLP+Locostatin(CL)组小鼠在手术前1天粪便菌群Alpha多样性无明显差异(P>0.05)。与Sham+DMSO组小鼠相比,CLP+DMSO组术后第6天粪便菌群的Alpha多样性降低(P<0.05),且Beta多样性差异显著(P<0.01),相对丰度明显增多的有乳杆菌属(Lactobacillus)(P-adj<0.05)、变形杆菌(Proteus)(P-adj<0.05)、肠球菌科(Enterococcaceae)(P-adj<0.05)、链球菌(Streptococcus)(P-adj<0.05)、SMB53属(P-adj<0.05)、肠杆菌科(Enterobacteriaceae)(P-adj<0.05)、梭菌科(Clostridiaceae)(P-adj<0.05)、费氏刺骨鱼菌(Epulopiscium)(P-adj<0.05)、疣微菌科(Ruminococcaceae)(P-adj<0.05)、不动杆菌属(Acinetobacter)(P-adj<0.05),明显减少的有拟杆菌属(Bacteroides)(P-adj<0.05)、Adlercreutzia(P-adj<0.05)、Parabacteroides(P-adj<0.05)、颤螺菌属(Oscillospira)(P-adj<0.05)。与CLP+DMSO组小鼠相比,CLP+Locostatin组术后第6天粪便菌群的Alpha多样性差异无统计学意义(P>0.05),Beta多样性无差异(P>0.05),拟杆菌属(Bacteroides)相对丰度明显上升(P-adj<0.05)。结论:Locostatin可以抑制盲肠结扎和穿刺术所致脓毒症模型小鼠大肠组织中性粒细胞浸润,减轻其大肠组织炎症反应,并且提高肠道生理性菌群的丰度,从而提高脓毒症小鼠的生存率。