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目的:1.以IL8、IL8RA、IL8RB作为候选基因,在中国北方汉族人群中筛查其单核苷酸多态的分布及频率,建立三个基因的单核苷酸多态(SNPs)系统目录。2.选择具有代表性的SNPs位点,并在病例/对照中分型,探讨IL8、IL8RA、IL8RB基因变异和冠心病(CHD)发病的相关性。探讨三个基因的SNPs及单体型能否增加CHD的发病危险,为CHD早期诊治和个体化的预防研究提供有价值的遗传学依据。方法:本课题采用病例对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态技术(PCR-RFLP)、DNA测序为研究手段,以中国北方地区汉族人群为研究对象,筛查IL8、IL8RA、IL8RB SNPs的分布,基因型和等位基因频率,以建立3个白介素基因的SNPs系统目录。用于SNPs筛查的DNA样本随机选自沈阳军区总医院心内科住院的无亲缘关系的中国北方汉族48个个体。利用基因组DNA直接测序的方法筛查IL8、IL8RA、IL8RB基因的5’区(2kb以内)、5’UTR、编码区、外显子相邻的部分内含子、3’UTR与和3’区(2kb以内)。然后在412例研究对象中,以PCR-RFLP和直接测序方法鉴定所选SNPs的基因型。SPSS软件分析在CHD组和对照组中的差异,二项式Logistic回归分析用于检验多态位点与CHD的独立关联。结果:1. 9253bp的测序范围内共发现10个SNP位点,其中1个为首次报道。2. IL8基因+394G/T的基因型在CHD组与对照组间分布频率没有显著性差异(P>0.05),但两组间G、T等位基因频率在两组间分布差异有统计学意义(P<0.05)。IL8基因+781C/T多态基因型和等位基因频率在CHD组与对照组间分布频率有统计学差异(P=0.035;P=0.037)。二项式Logistic回归校正年龄、吸烟、高血压、糖尿病、CHD家族史等CHD危险因素后,IL8基因+394G/T多态等位基因频率和+781C/T多态基因型和等位基因频率在CHD组与对照组分布差异有统计学意义(P<0.05)。IL8基因-251A/T和IL8RB+1235T/C多态基因型和等位基因频率在CHD组和对照组人群中分布的差异无统计学意义(P>0.05)。3.连锁不平衡和单体型检验显示:在本研究的人群中存在AGC、AGT、ATC、ATT、TGC、TGT、TTC、TTT八种单体型,所有单体型在CHD组和对照组的分布频率无显著差异。结论:IL8基因+394G/T、+781C/T多态可能是中国北方汉族人群CHD发病的独立危险因素。IL8基因-251A/T、IL8RB+1235T/C多态可能不是中国北方汉族人群CHD发病的独立危险因素。