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国内外大量研究发现在HIV感染人群中,有一小部分人天生具有控制HIV-1感染的能力,他们被称为HIV-1感染控制者(HIV-1 infection controller,HIC)。这些人能够保持临床健康状态(病毒载量低于50拷贝每毫升)长达二十年或更长的时间。本报告中我们研究了四名急性HIV-1感染控制者(AHIC)和五名慢性HIV-1感染控制者(CHIC),这些人未经药物治疗可以维持病毒载量低于50拷贝每毫升至少1.41年以上,我们发现每一名HIC至少拥有一项与艾滋病病程进展缓慢相关的宿主因子。在他们控制HIV-1感染的阶段,gag-p17和env-C2V3区域病毒存在明显的进化,尽管这种病毒进化比典型的艾滋病疾病进展者要缓慢。
其中一名HIC,.AHICl397,在HIV-1血清转阳前可以检测到HIV-1特异性的细胞毒性T细胞反应(CTL)。在三个与免疫逃避相关的病毒序列突变中,有两个发生在高度保守的氨基酸位点,而其中一个位点的突变逆转回复与病毒载量显著上升时间上相关。因此,我们推测AHIC1397血清转阳前的CTL识别,以及高度保守氨基酸位点发生的突变很有可能与AHICl397早期控制HIV-1感染有关,而其中一个关键位点的突变逆转可能与他后来病程进展有关。
AHIC1509的病毒载量显著上升和CD4+T细胞数量下降与他感染了第二株HIV-1病毒株呈时间相关性,表明HIV-1感染控制者并不能阻止超级感染和疾病进展。
病毒进化和多样性分析表明4名AHIC和5名CHIC各采样时间点病毒都存在多样性。随时间的推移,除AHIC1397gag-p17和env-C2V3区域病毒分化随着时间的推移显著增加外,其他HIC的病毒多样性和病毒分化的并没有统计学意义的显著增加。
综上所述,我们的研究表明尽管这些HIC在其控制HIV-1感染的阶段体内病毒载量非常低,但是病毒存在持续的病毒复制和进化,超级感染和免疫逃避是他们感染失去控制的原因之一。