阳明腑实证大鼠小肠Cajal间质细胞形态学改变和大承气汤治疗作用研究

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背景:阳明腑实证是临床常见的疾病状态。以“痞、满、燥、实”为主要特点。Caial间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)与胃肠道平滑肌的节律性收缩密切相关,而后者对胃肠消化吸收有重要作用。主要体现在作为胃肠电活动起搏点产生慢波,并协调传导胃肠运动波主导胃肠平滑肌运动。ICC还可接收肠神经系统信号传递,将神经冲动传至平滑肌,引起平滑肌细胞收缩。ICC是肠神经作用的首要靶细胞,承担了接受与传递兴奋和抑制性神经递质的作用。肠神经释放的递质是通过ICC来调节胃肠运动,ICC在肠神经向平滑肌的信号传导中起重要的中介作用。诸多功能性胃肠病都和ICC结构、数量、功能上的改变密切相关。   目的:观察阳明腑实证大鼠模型小肠ICC形态的变化,探究大承气汤方剂治疗的机制。   方法:选用180-220克健康成年Wistar大鼠100只随机分为对照组(20只)、阳明腑实证组(40只)、大承气汤治疗组(40只)。阳明腑实证组连续12天灌服热性中药。于第13,14天与大鼠自身粪便混悬液灌胃,第15天腹腔注射细菌内毒素,建立阳明病肠热腑实证模型。对照组以生理盐水代替灌胃和腹腔注射。大承气汤治疗组自模型建立成功起灌服大承气汤,2ml.bid.连续5d,取上段小肠进行透射电镜观察。   结果:对照组ICC细胞核大、细胞质少;细胞核呈卵圆形,染色质分布在核的周边;线粒体、光面内质网和高尔基体含量丰富,粗肌丝较少,中间丝在核周和细胞突起中分布密集;ICC之间及与平滑肌细胞之间都有许多缝隙连接,其突起与神经纤维间距较小。阳明腑实证组ICC细胞膜完整,细胞膜周围小凹减少;细胞整体形态无规则,ICC之间,与小肠平滑肌(smooth muscle cell,SMC)之间的缝隙连接(gap.junction,GJ)减少,与周围细胞距离增大;细胞质电子密度不均匀,线粒体水肿,光面与粗面内质网均减少,高尔基体减少,中间丝模糊,细胞核核纤层增宽,染色质边集,常见核内不均匀电子分布。大承气汤治疗组ICC线粒体无明显水肿,内外膜均完整,光面与粗面内质网丰富,高尔基体较多,中间丝清晰丰富,核纤层无明显增加,染色质边集明显。   结论:阳明腑实证大鼠小肠ICC形态异常,细胞器破损严重,凋亡明显。提示其功能明显抑制,可能是动物胃肠运动障碍的重要原因。通里攻下方剂代表方剂大承气汤可通过修复ICC的超微结构的损伤,促进ICC功能恢复,改善胃肠运动功能,有效治疗阳明腑实证。
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