尾加压素Ⅱ受体GPR14在延髓头端腹外侧的定位及对血压和心率的影响

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尾加压素Ⅱ(UrotensinⅡ,UⅡ)最早是从鱼的脊髓尾部下垂体中分离出的生长抑素样环肽,后来证实从软体动物到哺乳动物的神经系统均有存在。近年来从人体中枢神经系统中也克隆出UⅡ。在大鼠UⅡ前体的mRNA主要表达于脑干和脊髓的神经元上。   尽管UⅡ及其受体GPR14在中枢神经系统有广泛分布,但是在中枢神经系统中的作用和机制却鲜有报道。大鼠脑室内(ICV)注射UⅡ可引起升压和心率加速,提示UⅡ在中枢起着调节心血管活动的作用。延髓头端腹外侧区(RVLM)是调节心血管活动的整合中枢之一,是中枢传出通路的最后接替站。因此UⅡ可能通过RVLM参与心血管活动的调节。   UⅡ在外周,尤其对心脏和血管发挥其调节作用已较肯定,现在发现UⅡ在中枢的含量很高,提示它可能在中枢心血管调节中具有重要作用。而且近年来在脑中也发现了高密度的UⅡ受体GPR14。因此,研究UⅡ在中枢对心血管活动的调节作用已为国内外学者所瞩目,并具有十分重要的意义。目前关于UⅡ在中枢的生物学功能还知之甚少,为研究其中枢作用,则首先应探明其作用部位。   另外,有资料表明,针刺“足三里”穴位对“两肾一夹”高血压大鼠具有降压效应。而我们实验室以往的工作已证明针刺“足三里”穴能降低应激性高血压大鼠的血压,UⅡ是否参与这一调节活动?此时RVLM的UⅡ的受体又有何变化?为此,我们采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、ABC免疫组织化学技术和中枢微量注射等方法观察UⅡ受体GPR14在延髓中的定位及UⅡ作用于其受体GPR14在应激性高血压及针刺降压时的变化,从而了解UⅡ在RVLM对心血管活动的影响。本研究提示:1.大鼠RVLM有GPR14受体mRNA的表达,可以推测RVLM是UⅡ调节心血管活动的中枢作用部位之一。2.RVLM微量注射UⅡ可引起大鼠血压和心率都升高,因而UⅡ在中枢中可作用于RVLM调节心血管活动。
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