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目的：通过孕鼠孕期低蛋白（6%蛋白）饮食法制造宫内发育迟缓（IUGR）的大鼠脑损伤模型，孕期补充维生素B12，观察仔鼠体格生长规律、脑结构变化及脑组织中髓鞘碱性蛋白（MBP）的动态表达，以探讨孕期补充维生素B12对IUGR仔鼠脑损伤的影响。方法：选取健康三月龄Sprague-Dawley（SD）大鼠56只，按照雌雄1：1的比例置于同一笼中交配。受孕成功的孕鼠随机分为正常对照组（CC）和IUGR实验组（S），再按孕期是否补充维生素B12，将实验组随机分为维生素B12干预组（SV）和非干预组（SC）。对照组（CC）母鼠自受孕后第1天开始给予21%正常蛋白饮食，而IUGR组（S）母鼠自受孕后第1天开始给予6%蛋白饮食，建立IUGR模型。同时维生素B12干预组（SV）母鼠自受孕后第1天开始给予维生素B12150ug/d灌胃，直至分娩。仔鼠生后由母鼠哺乳喂养，均给予母鼠21%正常蛋白饮食喂养、自由饮水。选择生后1日龄、7日龄、14日龄和21日龄4个时间点，每个时间点每组10只仔鼠，测量仔鼠体重、头臀长及脑湿重，并对各个时间点仔鼠留取脑组织，HE染色观察海马结构的变化，免疫组化半定量测定海马组织中MBP的表达水平，取海马用Westernblot检测海马组织中髓鞘碱性蛋白（MBP)含量的动态表达，同时检测母鼠分娩当天及各个时间点仔鼠血清中维生素B12（VB12）、同型半胱氨酸（Hcy）的表达水平。结果：1、三组孕鼠所分娩的仔鼠IUGR发生率及围产期死亡率比较：与对照组（CC）相比，SV、SC组仔鼠IUGR发生率明显升高（P<0.01），而SC组、SV组仔鼠IUGR发生率无明显差异（P>0.05）。三组仔鼠围产期死亡率差异无统计学意义(P>0.05)。2、三组仔鼠体重、头臀长及脑重变化的动态比较：与对照组（CC）相比，1日龄IUGR组（SV、SC）仔鼠形体瘦小，体重、头臀长、脑湿重均降低（P<0.01），7日龄及14日龄时，SV、SC组体重、头臀长、脑湿重仍落后于CC组（P<0.05），经追赶生长，到21日龄时，SV、SC组体重、头臀长与CC组相比无明显差异（P>0.05），但脑湿重仍存在差异（P<0.05）。IUGR组中，维生素B12干预组（SV）仔鼠在1日龄、7日龄、14日龄和21日龄时体重、头臀长、脑湿重均高于非干预组（SC），但差异并不显著（P>0.05）。3、三组大鼠海马组织结构HE染色的变化：1日龄时，与对照组（CC）相比，IUGR组（S）仔鼠海马神经元细胞排列疏松、紊乱，部分细胞水肿明显，出现空泡，核固缩细胞比较多，神经元细胞数目减少。到21日龄时，IUGR组（S）细胞水肿逐步减轻，但细胞排列相对疏松、紊乱，细胞数目未见明显增多。1日龄到21日龄，与SC组比较，SV组仔鼠海马神经元细胞数目、出现空泡的细胞数目均较少，细胞排列形态相对致密、规则。4、三组大鼠海马组织中髓鞘碱性蛋白（MBP）的表达变化：三组海马组织中MBP在1日龄、7日龄时均无明显表达，从14日龄时表达逐渐增加，21日龄时最强；Western blot检测也显示同样的表达趋势。同样，在14日龄和21日龄三组中MBP的表达，SC组表达最低，其次为SV组，CC组的表达最高。5、三组孕鼠分娩后及仔鼠血清中维生素B12（VB12）、同型半胱氨酸（Hcy）水平：三组孕鼠分娩后，SV组VB12水平高于SC、CC组（P＜0.01），SC组孕鼠VB12水平低于CC组（P＜0.01），而Hcy与VB12的表达趋势相反（P＜0.05）；随着日龄渐增加，1日龄到14日龄，各组仔鼠B12水平逐渐降低，Hcy水平逐渐升高，到21日龄时VB12下降、Hcy上升均不明显；SV组仔鼠VB12水平高于CC组、SC组（P＜0.05），SC组仔鼠VB12水平低于CC组（P＜0.05），同时仔鼠中Hcy与VB12的表达趋势相反（P＜0.05）。结论：1、孕期低蛋白（6%）喂养饮食法建立IUGR大鼠脑损伤模型，仔鼠脑重降低，海马神经元细胞数目减少、细胞排列疏松，制模可靠，效果比较理想。2、IUGR仔鼠生后予正常喂养，体格上可实现追赶生长，但神经元数目、脑重及脑组织MBP的表达落后于正常仔鼠。3、孕期补充维生素B12可提高孕鼠及仔鼠体内维生素B12水平，降低孕鼠、仔鼠体内Hcy水平。4、孕期补充维生素B12，不能降低宫内发育迟缓发生率，但有助于宫内发育迟缓仔鼠体重、头臀长和脑重的增长，神经元细胞形态的改善及脑组织MBP的表达，提示维生素B12可能对宫内发育迟缓脑损伤具有改善作用。