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目的：探讨宫颈浸润性鳞状细胞癌（invasiv squamous cell carcinoma of the cervix ISCC）组织中包含氧化还原酶的 WW域（WW domain—containing oxidoreductase，WWOX）、Bcl—2和S—100A4的蛋白表达状况、与临床病理特征、淋巴结转移及预后的关系及三种蛋白表达的相关性。
方法：方法应用免疫组织化学S—P法对60例宫颈鳞状细胞癌组织、20例癌旁组织和20例正常宫颈粘膜共100例石蜡包埋组织进行WWOX、Bcl—2和S—100A4基因表达蛋白免疫组化染色，检测三种指标的蛋白表达水平。用SPSS12．0软件对所得数据进行处理，采用x2检验和Spearman等级相关分析对数据进行统计学分析。
结果：
1．WWOX蛋白的表达：20例正常宫颈粘膜中WWOX蛋白表达阳性的20例（100．0％）；20癌旁组织表达阳性的17例（75．0％）；60例宫颈鳞癌表达阳性的26例（43．3％）。三组间的差异有统计学意义（P<0．01）。WWOX蛋白表达与病理分级和临床分期有关（P<0．01），并与淋巴结转移有关（P<0．05）。
2．Bcl—2蛋白的表达：20例正常宫颈粘膜中bel—2蛋白表达阳性的5例（25．0％）；20癌旁组织表达阳性的7例（35．0％）；60例宫颈鳞癌表达阳性的41例（68．3％）。三组间的差异有统计学意义（P<0．01）。bcl—2的表达与宫颈鳞癌的病理分级和临床分期有关（P<0．01），而与淋巴结转移无关（P>0．05）。
3．S100A4蛋白的表达：20例正常宫颈粘膜中S100A4蛋白表达阳性的0例（0％）；20癌旁组织表达阳性的3例（15％）；60例宫颈鳞癌表达阳性的22例（36．6％）。三组间的差异有统计学意义（P<0．01）。S100A4的表达与宫颈鳞癌的临床分期和淋巴结转移有关（P<0．05），而与病理分级无关（P>0．05）。
4．WWOX和Bcl—2在宫颈鳞癌中的表达呈负相关（r=—0．489，P<0．05）；WWOX和S100A4在宫颈鳞癌中的表达呈负相关（r=—0．316，P<0．05）。
结论：
1．WWOX蛋白在宫颈鳞状细胞癌的表达明显降低，而且肿瘤分化越低，WWOX蛋白阳性表达越低，可能是由于WWOX缺失，抑制了细胞的凋亡，促进正常宫颈粘膜向鳞状细胞癌的转变；其表达与宫颈鳞状细胞癌的临床分期、浸润深度及有无淋巴结转移呈负相关。
2．Bcl—2在宫颈鳞状细胞癌的表达明显升高，可能是其抑制细胞凋亡促进宫颈鳞状细胞癌的发生。Bcl—2的表达随着病理分级的升高和临床分期的进展，Bcl—2阳性率逐渐下降，而且与淋巴结转移无关，因此推测Bcl—2蛋白的过表达在宫颈鳞癌的发生的早期阶段发挥了重要的作用。
3．S100A4在宫颈鳞状细胞癌的表达明显升高，可能是S100A4蛋白过度表达可使细胞周期失去调控，导致宫颈鳞状细胞癌的发生。S100A4表达与宫颈鳞癌的临床分期和淋巴结转移成正相关；与病理分级无关。
4．WWOX和Bcl—2及S100A4的表达均呈负相关，提示WWOX与Bcl—2、S100A4在宫颈鳞癌的发展中可能具有协同作用，三基因除各自直接作用外还可通过负性调节对方基因的表达而间接发挥功能。