苦参碱联合5-Fu对人胃癌SGC-7901细胞体内外抑制作用及其机制研究

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目的:1、观察苦参碱对人胃癌SGC-7901细胞的增殖抑制作用;2、探讨苦参碱及联合细胞毒药物5-Fu对裸鼠人胃癌皮下移植瘤生长的影响和可能作用机制。方法:采用体外细胞培养技术,以不同浓度苦参碱作用于人胃癌SGC-7901细胞,用MTT比色法观察不同浓度苦参碱对人胃癌SGC-7901细胞增殖的影响。将人胃癌SGC-7901细胞接种于28只裸鼠右腋窝皮下,建立荷瘤鼠模型。然后随机分成四组:空白对照组(NS)、苦参碱组(Mat组75mg/kg)、氟尿嘧啶组(5-Fu组50mg/kg)、苦参碱+氟尿嘧啶组(Mat+5-Fu组),每组7只。分别每日皮下注射。每天观察裸鼠的活动情况及皮下瘤的生长,从用药第一天开始每3天裸鼠体重、测量皮下移植瘤的大小,包括长径a及短径b,并计算皮下瘤的体积,体积(V)=0.5×a×b2。用药四周后颈椎脱臼法处死裸鼠,检测肿瘤的体积、瘤重、鼠重,观察作用效果及副作用。并应用免疫组织化学方法检测各组肿瘤组织中P53和缺氧诱导因子(HIF-1α)蛋白表达。结果:1.MTT结果显示,在一定范围内苦参碱作用于人胃癌SGC-7901细胞后能抑制肿瘤细胞增殖,与对照组相比均有显著性差异(P<0.05),且作用呈时间和剂量依赖性;2.对裸鼠干预四周后,药物作用组与空白对照组相比均表现出明显抑瘤作用,且两药联合应用表现有一定协同作用效果;3.免疫组化结果显示药物作用组P53及HIF-1α蛋白表达较空白对照组减低(P<0.05)。结论:1.体外实验证明苦参碱对人胃癌SGC-7901细胞有较强的增殖抑制作用,作用呈时间和剂量依赖性。2.苦参碱、5-FU均可抑制荷瘤鼠胃癌组织的生长。3.苦参碱能下调P53及HIF-1α蛋白的表达。
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