两亲性三嵌段聚合物mPEO-b-PCL-b-PNIPAM的合成以及在药物控释方面的研究

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近几十年来,刺激响应性聚合物可以在水溶液中自组装形成囊泡或者水凝胶,由于其独特的性能在药物运输体系((drug delivery system DDS)中已被广泛研究。通过分子设计,本论文首次合成了一系列具有温敏性的两亲性三嵌段聚合物mPEO-b-PCL-b-PNIPAM,并首次研究了其自组装的囊泡和凝胶在药物控释方面的应用。具体工作如下:(1)利用阴离子开环聚合(AROP)、配位-插入开环聚合(CROP)与可逆加成-断裂链转移自由基聚合(RAFT)相结合的办法合成了一系列两亲性三嵌段聚合物mPEO-b-PCL-b-PNIPAM。并用核磁共振氢谱(1H-NMR)和凝胶渗透色谱(GPC)对共聚物进行了表征。(2)采用透析的方法制备了聚合物囊泡。测定了不同PCL链长的聚合物临界聚集浓度(CAC),结果表明聚合物的CAC极小,适合应用于人体,并且较长PCL链段CAC较小。浊度法观察聚合物水溶液,结果表明聚合物具有良好的温敏性,并且温敏性是可逆的。透射电子显微镜(TEM)证实了聚合物自组装形貌是球形囊泡,并且由于PNIPAM的收缩挤压高温下囊泡粒径变小。用可控温紫外分光光度计测试聚合物的最低临界溶解温度(LCST),结果表明PNIPAM链段越长,PCL链段越长,浓度越大,LCST越低。用动态光散射的方法测定了聚合物的粒径以及粒径分布,结果表明PNIPAM链越长,粒径越大,高温使粒径变小,配置范围的浓度对粒径影响不明显。用吲哚美辛(IMC)做模型药物,结果表明由于40℃时PNIPAM链段的收缩挤压,聚合物囊泡在40℃的药物释放速度比在25℃快,证实了合成的两亲性三嵌段聚合物具有良好的温敏性,可以通过调节温度来控制药物的释放。(3)采用自组装的方法制备了聚合物水凝胶。试管倒置法观察了溶胶/凝胶转变,结果表明聚合物低温溶胶,高温由于PNIPAM收缩出现凝胶。溶胶/凝胶转变相图表明,浓度增加,PCL链段加长以及PNIPAM链段加长都会降低凝胶转变温度。用吲哚美辛(IMC)做模型药物,结果表明,由于37℃PNIPAN链段的收缩,形成致密的表面层,阻碍了药物的释放,37℃的药物释放速度比25℃慢,聚合物凝胶表现出良好的温敏性,在37℃时表现出很好的药物缓释性。
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