泛素介导的蛋白酶体降解是属于进化上保守的细胞机制，并在许多生物学过程中发挥重要的作用,包括转录调控，免疫系统，有丝分裂的调节，信号转导等方面。有丝分裂后期促进复合物(APC/C)是一个多亚基泛素连接酶 E3，它通过在不同的生物学过程中靶向许多不同的蛋白，进而使蛋白进行时序性的降解。APC/C主要通过两个相关的接头蛋白，Cdc20和Cdh1家族，它们均含有一个保守的WD序列，和底物结合使其泛素化。在有丝分裂中期，Cdc20与APC/C结合使其激活，并破坏securin去帮助姐妹染色单体分离，APC/CCdc20也能起始细胞周期素的降解，并且降低CDK的活性，进而推动细胞由有丝分裂中期向后期的转化。而另一个激活子Cdh1，则是能够在有丝分裂的晚期与其结合并在随后的 G1期维持其活性，表明其在G1/S转化中的重要作用。从酵母到人类，Cdh1作为一个保守的执行者，其在细胞周期中的生物功能的相关性在最近几年被广泛的研究。　　尽管 Cdh1在细胞周期进程中起到非常重要的作用，但是到目前为止，Cdh1的其它功能的研究还没有被完全阐明。由于Cdh1缺失的小鼠具有胚胎致死性，这就限制了其在体内的功能研究。而肝脏作为体内一种高度分化且具有代谢功能的重要器官，其肝实质细胞很少进行分裂，通过部分肝切除术则能够使肝脏细胞迅速进入分裂状态。　　为了研究在肝再生中Cdh1的生物学功能和作用机制，我们采用了条件性敲除小鼠和70%肝切除模型。我们的数据显示，Cdh1缺失小鼠会出现S期的提前进入和延长，而这可能与细胞周期蛋白cyclinD1的蛋白表达上调有关，但是G2/M期无显著变化；同时增加的S期复制压力还会导致DNA损伤应答反应的激活。尽管如此，肝切后7天 Cdh1敲除小鼠和对照小鼠的肝重/体重比无明显差异。以上结果提示，Cdh1对再生肝细胞的细胞周期和 DNA损伤具有一定的调控作用，但是不能影响肝再生的结局。