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目的:胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在我国发病率和死亡率均居各类肿瘤的首位。目前认为抑癌基因p16的突变和缺失及原癌基因cyclinD1的激活和核增殖抗原Ki-67的过表达与胃癌的发生、发展及转移有关。本实验通过检测p16、ki-67及cyclinD1蛋白在正常胃组织与胃癌组织中的表达,分析三者与胃癌分化程度、淋巴结转移的关系,为研究胃癌的发病机理提供理论依据,同时也为临床治疗胃癌提供新的药物作用靶点。
方法:收集承德医学院附属医院2008年9月至2010年3月手术切除经病理证实的胃癌组织标本80例,正常胃组织(距离肿瘤3cm以外)10例。采用免疫组织化学法标记p16、ki-67及cyclinD1蛋白,检测三者在正常胃组织及胃癌组织中的表达,结合临床病理学资料对实验数据进行统计学分析。
结果:
1.P16阳性信号主要表达于细胞核。10例正常胃组织标本中,p16的表达为阴性1例,弱阳性1例,中度阳性3例,强阳性5例。80例胃癌组织标本中,p16的表达为阴性51例,弱阳性14例,中度阳性9例,强阳性6例。其中高中分化者p16的表达为阴性16例,弱阳性9例,中度阳性6例,强阳性4例;低分化者p16的表达为阴性35例,弱阳性5例,中度阳性3例,强阳性2例;无淋巴结转移者p16的表达为阴性11例,弱阳性8例,中度阳性5例,强阳性6例;有淋巴结转移者p16的表达为阴性40例,弱阳性6例,中度阳性4例,强阳性0例。经两独立样本秩和检验,P16在胃癌组织中的表达明显低于胃正常组织(P<0.05),高、中分化胃癌的表达高于低分化胃癌的表达(P<0.05),伴有淋巴结转移的胃癌组织p16较无转移病例阳性率低(P<0.05)。
2.Ki-67阳性信号主要表达于细胞核。10例正常胃组织标本中,Ki-67的表达为阴性5例,弱阳性4例,中度阳性1例,强阳性0例;80例胃癌组织标本中,Ki-67的表达为阴性24例,弱阳性12例,中度阳性18例,强阳性26例。其中高中分化者Ki-67的表达为阴性16例,弱阳性9例,中度阳性6例,强阳性4例;低分化者Ki-67的表达为阴性14例,弱阳性14例,中度阳性4例,强阳性0例;无淋巴结转移者Ki-67的表达为阴性12例,弱阳性5例,中度阳性7例,强阳性6例;有淋巴结转移者Ki-67的表达为阴性12例,弱阳性7例,中度阳性11例,强阳性20例。经两独立样本秩和检验,Ki-67在胃癌组织中的阳性率明显高于胃正常组织(P<0.05),高、中分化胃癌的表达低于低分化胃癌的表达(P<0.05),伴有淋巴结转移的胃癌组织Ki-67较无转移病例阳性率高(P<0.05)。
3.CyclinD1阳性信号主要表达于细胞核。10例正常胃组织标本中,cyclinD1的表达为阴性6例,弱阳性3例,中度阳性1例,强阳性0例;80例胃癌组织标本中,cyclinD1的表达为阴性28例,弱阳性10例,中度阳性20例,强阳性22例。其中高中分化者cyclinD1的表达为阴性17例,弱阳性7例,中度阳性7例,强阳性4例;低分化者cyclinD1的表达为阴性11例,弱阳性3例,中度阳性13例,强阳性18例;无淋巴结转移者cyclinD1的表达为阴性15例,弱阳性6例,中度阳性4例,强阳性5例;有淋巴结转移者cyclinD1的表达为阴性13例,弱阳性4例,中度阳性16例,强阳性17例。经两独立样本秩和检验,CyclinD1在胃癌组织中的表达明显高于胃正常组织(P<0.05),高、中分化胃癌的表达高于低分化胃癌的表达(P<0.05),伴有淋巴结转移的胃癌组织cyclinD1较无转移病例阳性率较高(P<0.05)。
结论:
1.P16在胃癌组织中的表达明显低于胃正常组织,高、中分化胃癌的表达高于低分化胃癌的表达,伴有淋巴结转移的胃癌组织较无淋巴结转移者p16标记阳性率低。
2.Ki-67在胃癌组织中的标记阳性率明显高于胃正常组织,高、中分化胃癌的表达低于低分化胃癌的表达,伴有淋巴结转移的胃癌组织较无淋巴结转移者K1-67标记阳性率高。
3.CyclinD1在胃癌组织中的表达明显高于胃正常组织,高中分化胃癌的表达低于低分化胃癌的表达,伴有淋巴结转移的胃癌组织较无淋巴结转移者cyclinD1标记阳性率高。
4.在胃癌组织中标记P16、Ki-67和CyclinD1有助于诊断、分化程度的确定;以及有助于是否发生淋巴结转移风险的预测。