目的:通过^99mTc-HYNIC-PEG₄-E[PEG₄-c（RGDfk）]₂(即^99mTc-3PRGD₂)在食管癌动物模型及食管癌患者的实验研究，评价该放射性药物的药代动力学和体内分布特性，探讨其应用于食管癌临床显像的可行性。并进一步针对食管占位患者进行^99mTc-3PRGD₂的SPECT显像研究，探讨其临床应用价值。方法：在HYNIC-3PRGD₂冻干药盒中加入Na^99mTcO₄溶液，制备出新型的放射性分子探针—^99mTc-3PRGD₂，通过放射性薄层层析法（ITLC）对标记物进行质量控制分析。制备荷人食管鳞癌EC9706裸鼠模型，分析^99mTc-3PRGD₂在裸鼠体内的生物分布情况，并进行SPECT显像，评价其体内性质，为其进一步应用于人类肿瘤显像提供理论依据。应用^99mTc-3PRGD₂对5名食管癌志愿者进行SPECT显像，针对其在患者体内的药代动力学、不同时相的生物分布及辐射吸收剂量进行评估，探讨其应用于临床肿瘤显像的安全性及可行性。进一步对40例食管占位患者的^99mTc-3PRGD₂SPECT/CT显像进行研究，在诊断的准确率、敏感性和特异性方面与钡餐和内镜诊断方法进行对比分析；对食管癌病灶的放射性摄取与临床病理分期的关系进行研究；并应用免疫组织化学方法对正常食管组织和患者术后肿瘤组织的病理结果进行分析，通过计算食管占位性病变的T/N值及测量整合素αvβ3的阳性细胞百分率，探讨肿瘤的放射性摄取与整合素αvβ3表达的相关性；评价^99mTc-3PRGD₂SPECT/CT显像对食管肿瘤的临床诊断价值。结果：ITLC法测得^99mTc-3PRGD₂的标记率在95%以上。荷食管癌裸鼠注射^99mTc-3PRGD₂后体内生物分布结果显示，肿瘤组织的放射性摄取高于肝肾以外的其他组织器官，在0.5、1、2和4h分别为（5.17±1.02）%ID/g、（4.76±0.57）%ID/g、（3.71±0.64）%ID/g和（2.42±0.25）%ID/g。肿瘤对血液、心、肺和肌肉的T/N值在注射后4h达到最大值，分别为19.65±3.17、3.40±0.38、2.86±0.27和4.16±0.62。SPECT显像结果显示，荷瘤裸鼠注射^99mTc-3PRGD₂后0.5h即可见肿瘤部位显影，且随时间延长显影越来越清晰，于注射后4h最为明显。5名食管癌志愿者接受^99mTc-3PRGD₂SPECT显像后药代动力学结果显示：标记物血液清除迅速，在10min时血液的放射性摄入百分比已迅速下降至（42.8±4.0）%，60min时血液清除达90%左右；注射后24h内放射性经尿液排泄最为迅速，放射性百分比为（43.7±5.2）%，测得1周内累计放射性经尿液排泄共占注入剂量的（70.5±7.1）%。^99mTc-3PRGD₂注射后不同时相所获得的体内生物分布结果显示：食管肿瘤的放射性摄入百分比随时间延长不断降低，于注射后10min、1h和4h分别为（2.63±0.21）%、（1.78±0.26）%和（1.35±0.10）%。4h时食管肿瘤对心、肺、正常食管以及甲状腺和骨的T/N比值达到最高，分别为1.92±0.35、2.04±0.28、1.86±0.33、2.81±0.40和1.40±0.19。SPECT平面显像结果显示：5名食管癌志愿者肿瘤病灶处均可见不同程度放射性异常浓聚，在注射药物早期由于胸部放射性本底较高，未见明确食管肿瘤显影，1h时肿瘤部位即可见轻度显影，注射后4h显影最为清晰；肾脏和膀胱呈现明显的放射性高浓聚，肝脏亦显示较高的放射性摄取，胃肠道的放射性摄取持续偏高。辐射吸收剂量计算结果显示：肾脏的辐射吸收剂量最大，为3.53E-02（0.31E-02） mSv/MBq。肿瘤和其他主要器官的吸收剂量值处于较低水平，其中肿瘤为6.98E-03（0.36E-03） mSv/MBq。全身有效剂量为4.02E-03（0.18E-03） mSv/MBq。40例食管占位患者术后病理回报恶性病变32例，包括食管癌31例、平滑肌肉瘤1例；良性占位8例，包括平滑肌瘤6例、食管结核2例。其中29例恶性食管占位患者可见不同程度显影，SPECT/CT同机融合图像显示放射性浓聚灶均与肿块位置相匹配，病灶的T/N值范围1.31-2.79（中位值2.04）。SPECT阳性显像病例中发现肺转移和纵隔淋巴结转移病灶各1例。3例食管癌病灶未见放射性异常摄取，呈假阴性显像；1例食管结核可见病变部位异常放射性摄取，呈假阳性显像。钡餐、内镜及SPECT/CT显像对40例食管占位性病变良恶性的诊断准确率分别为92.5%、97.5%及90.0%；敏感性分别为93.8%、96.9%及90.6%；特异性分别为87.5%、100%及87.5%；SPECT/CT显像与其它方法在诊断敏感性和特异性方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。31例食管癌患者^99mTc-3PRGD₂断层显像与临床病理分期关系的研究发现肿瘤组织的浸润深度、分化程度及有无淋巴结转移与放射性摄取差异无显著性（P>0.05）。整合素αvβ3免疫组化染色结果显示：食管癌及平滑肌肉瘤组织中则可见明显阳性表达，定位于肿瘤及血管内皮细胞细胞膜和细胞浆内，着色程度不一，呈棕褐色；正常食管组织及食管良性病变染色呈无色或淡黄色。整合素αvβ3在食管癌组与正常食管组和食管平滑肌瘤组的表达具有统计学差异（P<0.05），而正常食管组与平滑肌瘤组之间则无统计学差异（P>0.05）。所有食管占位病例^99mTc-3PRGD₂摄取程度与整合素αvβ3的表达呈良好的线性正相关，相关系数r=0.976。结论：应用冻干药盒制备^99mTc-3PRGD₂的过程快速简单，能够获得较高的标记率和放化纯。其作为一种新型的整合素αvβ3受体显像剂无论在食管癌动物模型还是在食管癌患者的研究中均具有理想的药代动力学和体内生物分布特性，并具有良好的辐射安全性。食管占位患者研究发现其对食管癌的诊断、食管良恶性病变的鉴别诊断具有一定的临床价值，对远处转移病灶的探查具有一定的优势。肿瘤的T/N比值与整合素αvβ3的表达呈明显的正相关，进一步证实了其作为整合素αvβ3阳性肿瘤特异性显像剂应用于临床肿瘤显像的可行性。