应用SELDI-TOF-MS技术筛选早发型重度子痫前期血清生物标志物及建立诊断模型的实验研究

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:xyeee
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目的:本实验应用SELDI-TOF-MS技术,通过比较早发型重度子痫前期患者、晚发型重度子痫前期患者及正常孕妇血清的差异蛋白表达,寻找早发型重度子痫前期的特异蛋白,为研究早发型重度子痫前期的发病机制和诊断提供实验依据。方法:本实验收集重度子痫前期患者及正常孕妇总计50例,分组:①早发型组:12例;②晚发型组:19例;③正常组:与早发型相应孕周正常孕妇19例。应用SELDI-TOF-MS技术获得此50例血清的蛋白质指纹图谱。用ProteinChip Software 3.2.1 Biomarker Wizard软件分析此三组患者血清的差异蛋白,获得早发型重度子痫前期的特异蛋白。以其中32例作为训练集,运用Biomarker Patterns Systerm5.0软件建立早发型重度子痫前期的诊断模型。以此模型筛查所有患者标本血清,评价诊断模型的灵敏度和特异度。最后,根据差异蛋白的分子量在蛋白质数据库中搜索,以初步鉴定差异蛋白。结果:1.早发型组中,M/Z为7815、8348、4419、6926的蛋白质相对含量明显低于正常孕妇,而M/Z为5802、4791、4438的蛋白质相对含量明显高于正常孕妇。2.早发型组中,M/Z为7815、8348、4057的蛋白质相对含量明显低于晚发型组,而M/Z为5802、5629的蛋白质相对含量明显高于晚发型组。3.M/Z为7815、8348、5802的蛋白质为早发型组与正常组及与晚发型组共有的差异蛋白。经搜库得知:分子量为5802Da的蛋白可能为骨钙蛋白或C型利钠肽;分子量为8348Da的蛋白可能为血小板样蛋白2或小诱导细胞因子A14;分子量为7815Da的蛋白质可能为血小板因子Ⅳ变异体、巨噬细胞炎症蛋白1-β或上皮衍生的嗜中性白细胞活化蛋白78。4.由BPS软件建立的三组分类决策树模型由M/Z为5802、5629、2191、2632的4个差异峰构成。此模型对所有标本的筛查灵敏度为91.7%,特异度为94.7%。结论:1.早发型组与正常组的血清差异蛋白有可能作为早发型重度子痫前期发生发展及诊断的特异指标。2.早发型组与晚发型组的血清差异蛋白的存在表明早发型重度子痫前期与晚发型重度子痫前期可能存在不同病因。3.M/Z为7815、8348、5802的差异蛋白可能为早发型重度子痫前期的特异血清标志物。初步鉴定结果提示早发型重度子痫前期可能与血小板功能、炎性反应、钙代谢有关。4.本实验建立的分类决策树模型对早发型重度子痫前期的诊断有一定意义。
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