目的:研究熊果酸(ursolic acid,UA)对人胰腺癌细胞SW1990的生长抑制作用,并探讨其作用机制。方法:用不同浓度的UA处理人胰腺癌细胞SW1990,采用MTT法测定UA对SW1990细胞的生长抑制作用、流式细胞术分析细胞周期改变和细胞凋亡;Hoechst 33258荧光染色、透射电镜等方法观察给药前后细胞的形态变化;RT-PCR检测UA处理SW1990细胞前后的基因表达水平变化;同时引入p53的抑制剂PFT-α(pifithrin alpha,PFT-α)做对照研究。应用免疫组织化学染色方法检测胰腺癌中P53和Bcl-2的表达情况。结果:UA对SW1990细胞生长具有显著的抑制作用,且此作用呈明显的时间、剂量依赖趋势。流式细胞术分析显示,UA可以诱导人胰腺癌SW1990细胞凋亡,引起细胞发生S期阻滞;Hoechst 33258荧光染色、透射电镜观察证实UA可以诱导SW1990细胞发生凋亡。RT-PCR分析结果显示UA(40μmol/L)作用于胰腺癌SW1990细胞,可以调节细胞凋亡相关基因的表达,上调p53、cytochrome C、caspase-3的表达,下调Bcl-2表达。用p53的抑制剂PFT-α预处理SW1990细胞后再给予UA处理,细胞凋亡现象受到抑制,RT-PCR结果显示下调p53、cytochrome C、caspase-3的表达,上调Bcl-2表达。免疫组织化学染色检测结果显示胰腺癌中存在着高频率的p53突变。结论:UA能明显抑制人胰腺癌SW1990细胞的生长,并诱导其凋亡,这种作用可能与p53、cytochrome C、caspase-3、Bcl-2基因的表达变化相关。