COX-2、IL-18与AMI炎症关系的研究

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急性心肌梗塞(AMI)是一种严重威胁人类健康的疾病,而AMI最主要的病理基础是动脉粥样硬化(AS)的形成.研究表明,AMI的发生、发展是极其复杂的过程,其中涉及到内皮细胞损伤、炎症细胞浸润、斑块崩裂和血栓形成等.炎症反应是AS斑块的重要特征之一,它与巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞(SMC)的激活和增生、细胞因子和生长因子的产生、补体的激活和沉着以及其它炎症介质的出现均有一定的关联,炎症反应在AS的发生发展中具有重要的意义.AS的形成对损伤的血管内膜而言,既是免疫反应的过程,又是炎症反应的过程,AMI时CRP明显升高,且CRP与病情变化呈明显的正相关性,提示AMI存在明显的炎症反应,但详细变化机制仍未完全明了.环氧化酶(COX)是前列腺素(PGs)合成过程中的一个重要限速酶,将花生四烯酸代谢成各种PGs产物,从而造成机体处于各种病理生理状态.目前认为COX有两种形式:COX-1和COX-2.两种酶分子量相同但分布、基因表达、蛋白结构等存在很大差异,其中COX-1是结构性酶,起"生理性管家"的作用;COX-2是诱导性酶,起"炎症应答"的作用.AS形成与血管壁局部的血栓素A<,2>(TXA<,2>)和前列环素(PGI<,2>)平衡失调关系密切;研究表明,血管内皮细胞表达的COX-2在炎症过程中被大量诱导和表达,致炎症反应的放大和增强,使用选择性COX-2抑制剂时可降低TXA<,2>的浓度,抑制血管痉挛,保护心脏血管内皮功能,从而减轻缺血-再灌注(I/R)损伤.但它们在AMI病人的改变情况及与病情的关系,目前尚未完全清楚.白介素18(IL-18)是一种主要介导细胞免疫的多效细胞因子.其结构类似IL-1受体,功能类似IL-12,具有多种生物学活性.它主要诱导产生干扰素-γ(IFN-γ)、协同IL-12发挥作用,同时又能增强自然杀伤细胞、肿瘤特异性杀伤(T淋巴)细胞的溶解活性,在AMI及I/R炎症反应中起着十分重要的作用.研究发现心肌对IL-18具有高度敏感性,IL-18可减弱心肌功能、诱导心肌损伤.但IL-18在AMI中的变化规律目前尚未完全明了.AMI时发生的化学性炎症反应,其详细改变的机制目前国内外研究不多,而COX-2、IL-18在AMI病人中的动态变化及与病情的相关性研究报道罕见,故该研究通过动态检测AMI患者血清中COX-2活性、IL-18的含量,以探讨①IL-18、COX-2与AMI炎症反应的相关性.②AMI的常见预后因素(梗塞部位、梗塞面积、临床并发症)以及酶学(肌酸磷酸激酶同工酶,CK-MB)变化与COX-2、IL-18的关系;以期进一步揭示炎症细胞因子IL-18、COX-2在AMI发病机制中的作用,可望为进一步深入研究提供一定的理论依据.
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