目的：类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要特征的全身性自身免疫病，RA的发病机理尚未完全阐明，许多细胞因子在RA的发病机制中发挥着重要作用。研究发现肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）超家族参与了RA病情的发展，肿瘤坏死因子样配体1A（tumor necrosis factor-like ligand1A，TL1A）在免疫细胞活化及相应的细胞因子释放等环节发挥十分重要的作用，TL1A能增强Th17细胞和Th1细胞的分化与增殖，促进炎症因子白介素17(interleukin-17，IL-17)和TNF-α的分泌。本研究通过检测RA患者血清及关节液中TL1A、IL-17和TNF-α的表达水平，进一步分别探讨在RA的血清和关节液中TL1A与IL-17、TNF-α之间是否存在相关性，并分析TL1A与RA临床指标的关联性，而且还对RA血清、OA血清及正常血清的TL1A水平进行比较，为RA和以滑膜炎为主要表现的OA的鉴别提供理论依据，初步了解TL1A在RA中的临床意义。方法：RA组患者30例，均符合2009年美国风湿病协会（AmericanRheumatism Institute，ACR）修订的RA分类标准，且均未曾应用糖皮质激素（glucocorticoid，GC）、改善病情抗风湿药（disease modifyingantirheumatic drug，DMARD）及生物制剂治疗，并根据类风湿因子（rheumatoid factor，RF）结果分为RF+/RA血清组21例、RF-/RA血清组9例，RF+/RA关节液组10例、RF-/RA关节液组5例。骨关节炎（Osteoarthritis，OA）组20例，未曾应用抗炎镇痛、改善骨关节炎病情的药物（disease modifying osteoarthritis drug，DMOAD）及软骨保护剂治疗，符合1995年ACR的OA诊断标准。正常对照组20例。RA组、OA组和正常对照组均留取血清样本，RA组中的15例同时留取关节液。RA患者记录年龄、性别、病程、肿胀关节数、压痛关节数、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）以及DAS28评分等相关指标。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（avidin biotin peroxidase complexenzyme-linked immunosorbent assay，ABC-ELISA）法测定RA患者血清、OA患者血清、正常对照者血清及RA患者关节液的TL1A水平。对RA组、OA组及正常对照组的血清TL1A水平进行比较；对RA组血清、关节液的TL1A、IL-17及TNF-α水平进行比较；并分别对RA组的RF+/RA组和RF-/RA组患者的血清和关节液的TL1A水平进行比较；分析RA患者血清TL1A与IL-17、TNF-α水平之间的相关性；分析RA患者关节液TL1A与IL-17、TNF-α水平之间的相关性；分别对RA组血清、关节液中TL1A与ESR、CRP、RF、DAS28评分等临床指标进行相关性分析。数据分析采用SPSS17.0for Windows统计软件，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两样本比较采用独立样本t检验，多个样本比较采用方差分析，相关性采用直线相关分析，以P<0.05认为差异有统计学意义。结果：1一般资料描述：RA血清组患者30例，女性20例，男性10例；年龄18~69岁，平均（44.77±14.48）岁；病程1个月~20年，中位病程18个月。RA关节液组15例，女性12例，男性3例；年龄21~69岁，平均（44.53±14.17）岁；病程1个月~15年，中位病程36个月。OA组患者20例，女性12例，男性8例；年龄32~70岁，平均（51.90±12.13）岁；病程4个月~10年，中位病程17个月。正常对照组20例，女性12例，男性8例；年龄25~70岁，平均（44.70±12.78）岁。RA组、OA组、正常对照组在年龄及性别构成等方面无统计学差异（P>0.05）。2RA患者血清TL1A的水平：RA组血清TL1A的水平为（1006.37±323.02）pg/ml，显著高于OA组（593.61±239.22pg/ml，P<0.05）和正常对照组（472.93±212.75pg/ml，P<0.05）；OA组与正常对照组比较无明显统计学差异（P>0.05）；RA血清患者中RF+/RA组、RF-/RA组TL1A的水平分别为（1021.90±371.88）pg/ml、（991.11±179.25）pg/ml，二者比较无统计学差异（P>0.05）。3RA组关节液的TL1A水平：RA组关节液的TL1A水平为（848.13±372.65）pg/ml，与RA组血清TL1A的水平比较无明显统计学差异（P>0.05）；其中RF+/RA组为（1014.27±324.74）pg/ml，显著高于RF-/RA组（515.84±204.71）pg/ml（P<0.01）。4RA患者IL-17的水平：RA患者血清为（77.54±23.60）pg/ml，显著低于关节液水平（154.10±16.89）pg/ml（P<0.01）。5RA患者TNF-α的水平：RA患者血清为（45.08±19.18）pg/ml，显著低于关节液水平（153.20±16.59）pg/ml（P<0.01）。6RA患者TL1A水平与IL-17、TNF-α水平之间的相关性：RA患者血清及关节液的TL1A与IL-17均呈正相关关系（r值分别为0.373，0.542，P<0.05），血清及关节液的TL1A与TNF-α均呈正相关关系（r值分别为0.449，0.560，P<0.05）。7RA患者TL1A的水平和临床指标的相关性：RA患者血清TL1A水平与肿胀关节数、压痛关节数、DAS28、RF呈显著正相关（r值分别为0.616，0.681，0.527，0.668，P<0.01），与ESR、CRP无明显相关关系（P均>0.05）；关节液TL1A的水平与肿胀关节数、压痛关节数、RF呈显著正相关（r值分别为0.835，0.791，0.927，P<0.01），与ESR、CRP、DAS28无明显相关关系（P均>0.05）。结论:1RA患者血清及关节液TL1A高水平表达，且与RF滴度及RA病情活动呈显著正相关关系，提示TL1A在RA发病机制中发挥一定作用，并与RA病情发展密切相关。2RF+/RA患者关节液TL1A的水平高于RF-/RA患者，且RF+/RA患者关节液和血清的TL1A水平与RF滴度均呈显著正相关，提示B淋巴细胞可能在RA的发病机制中起一定作用。3OA患者血清水平与正常对照无显著差异，提示检测TL1A可作为RA和OA的鉴别方法。4RA患者关节液IL-17、TNF-α的水平均高于血清的，提示IL-17、TNF-α与RA患者外周关节的滑膜炎及软骨破坏相关。5RA患者血清及关节液的TL1A水平与IL-17、TNF-α的水平均呈正相关关系，表明TL1A能增强RA患者Th17细胞和Th1细胞的分化。