干细胞移植数量和时间点对脑卒中治疗效果的初步探索

来源 :昆明理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xkyx2005
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中国的脑卒中发病率居世界首位,死亡率居世界第二,其中缺血性脑卒中约占60.3~85%。缺血性脑卒中是由于脑缺血核心区神经细胞的不可逆损伤所导致,然而缺血半暗带神经细胞的死亡来源于二次损伤,抑制二次损伤修复功能已成为当前治疗卒中的主要目标之一。大量临床前研究显示干细胞移植治疗已成为卒中治疗的一种潜在的、新的、有效的治疗方法,但仍缺乏干细胞移植能使缺血性卒中患者获益的临床证据。当前的研究发现,细胞的移植数量和时间点等会影响到脑卒中患者的治疗结果。针对这两点,本论文开展了系列的研究。首先对移植的主要细胞类型神经干细胞、间充质干细胞和内皮细胞培养鉴定。然后针对细胞移植数量,将每种细胞类型设置了正常细胞量组、1/2细胞量组、1/10细胞量组和自然恢复组,在脑卒中模型后第4天移植;针对细胞移植时间,设置了急性期组,恢复期组,后遗症期组和自然恢复组。然后在第9周进行神经功能综合评分。从结果来看,间充质干细胞、神经干细胞、内皮细胞在临床前细胞量上进行移植都有疗效(p<0.05),特别是间充质细胞相较于其他两种细胞可能在免疫调控上的更显优势,即使在实验量减半的情况下,依然有效(p<0.001),此外从外周静脉输入的神经干细胞,无法有效到达梗死部位(p>0.05),而脑内梗死区附近移植的神经干细胞即使减量到一半,也同样还是有一定效果(p<0.05)。移植时间点上,发现在卒中的不同时期内皮移植都有一定作用(p<0.05)。综上,移植细胞量不足可能是疗效不明显的原因,移植时间点可能直接对疗效影响不显著,但和移植路径一样可能是影响最终有效细胞治疗量。然后针对以往直接移植神经干细胞存活率低,我们对在体外血管化神经球做了一点初步探索。
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