麝香与冰片及其配伍对急性脑缺血模型动物的影响

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目的:考察麝香与冰片及其配伍对实验性脑缺血模型动物的保护作用及部分机制,为阐释麝香冰片配伍“开窍醒神”的科学内涵,探索二者配伍关系提供参考。方法:①采用小鼠亚硝酸钠中毒性缺氧实验、小鼠断头实验、小鼠尾静脉注射氯化镁、注射空气致脑缺血实验、双侧颈总动脉结扎3h致大鼠不完全脑缺血模型实验,观察小鼠的存活时间和模型大鼠的脑含水率,以评价麝香、冰片及其配伍对急性脑缺血的脑保护作用;②分别采用硫代巴比妥酸法、黄嘌呤氧化酶法、二硝基苯肼法和定磷法,测定不完全脑缺血模型大鼠脑组织中丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)及钠钾ATP酶(Na+-K+--TPase)的活性,探讨麝香,冰片以及麝香与冰片配伍1:1、1:2、1:3组抗急性脑缺血作用的部分机制。结果:(1)药效学研究:①麝香组66.67mg/kg、冰片66.67、133.33mg/kg组以及麝香与冰片配伍1:1、1:2组均能显著延长亚硝酸钠所致中毒性缺氧小鼠的存活时间(P<0.05,P<0.01);②各给药组均能显著增加断头小鼠张口次数(P<0.05或P<0.01),除冰片66.67mg/kg组外,其余各给药组还能显著延长急性脑缺血小鼠的存活时间(P<0.05或P<0.01);③冰片66.67mg/kg组和配伍1:l组能显著延长尾静脉注射氯化镁模型小鼠的存活时间(P<0.05);④麝香66.67mg/kg、冰片66.67mg/kg组,配伍1:1组均能显著延长尾静脉注射空气模型小鼠的存活时间(P<0.05或P<0.01);⑤除冰片200mg/kg组、配伍1:3组外,其余各给药组均能显著降低不完全脑缺血模型大鼠脑含水率(P<0.05)。(2)部分生物学机制:①各给药组均能显著提高不完全脑缺血模型大鼠脑组织中SOD活力,并降低MDA含量(P<0.05或P<0.01);②冰片200.OOmg/kg组,配伍1:3组能显著提高不完全脑缺血模型大鼠脑组织中LDH活力(P<0.05);③各给药组均能提高不完全脑缺血模型大鼠脑组织中脑组织中Na-K+--ATPase活力(P<0.05或P<0.01)。在以上各实验结果中,麝香、冰片单味药与各配伍组比较,均无显著性差异(P>0.05)。结论:(1)麝香与冰片以及二药配伍,均能抗急性脑缺氧缺血从而发挥脑保护作用,可能是其发挥“开窍醒神”的药效学基础之一;通过提高不完全脑缺血模型大鼠脑组织中SOD和Na+-K+--ATP酶活力,降低MDA含量,增强LDH活性而发挥脑保护作用。其机制可能与抗自由基、抗代谢性酸中毒和改善能量代谢有关。本实验提示:三个配伍组中,以麝香、冰片配伍1:1相对较优。(2)麝香与冰片配伍并未呈现增效“相须相使”配伍关系,而主要呈现出存效“单行”的配伍关系,或有“去性存用”之意。
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