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目的子宫内膜癌是女性生殖系统的常见三大恶性肿瘤之一,近年来发病率呈现上升的趋势,且晚期患者的死亡率高。目前子宫内膜癌的发病机制尚不十分明确,因此探索子宫内膜癌的侵袭和转移过程机制,为子宫内膜癌患者预后判断提供依据。骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是一种具有多种功能的分泌型钙结合磷酸化糖蛋白,是细胞外基质的重要组成部分,来源广泛,在多种组织中都有表达,在正常的体液中有时也有微量的表达。在肿瘤的发生发展过程中,OPN能与黏附分子CD44结合,参与肿瘤细胞的黏附、迁移和增殖,抑制细胞凋亡,从而调解肿瘤的生长与转移,并与肿瘤的播散和免疫逃避有关[1]。大量研究证实,在人体的多种肿瘤中,OPN在肿瘤组织或血浆中都有很高的表达水平,且明显高于正常组织,与恶性肿瘤的分期及其部位有明显的相关性[2],并和晚期肿瘤的预后关系密切。细胞外基质(estracellular matrix,ECM)是一道重要的生理屏障,而ECM的降解也是肿瘤侵袭和转移的重要途径。基质金属蛋白酶(matrix matallproteinase,MMPs)是一类依赖Zn2+和Ca2+并可降解细胞外基质的蛋白水解酶类,在细胞外基质的降解中起关键性作用,还参与了原发肿瘤的形成、肿瘤血管的新生,诱导肿瘤细胞的免疫耐受。MMP-2(matrix matallproteinase-2)属于明胶酶,是MMPs家族的重要成员之一,有降解血管基底膜和改建细胞外基质的功能[3],参与并加速肿瘤的侵袭与转移[4]。本研究运用免疫组织化学方法检测OPN和MMP-2在正常子宫内膜、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌三组中的表达,从而探讨二者与子宫内膜癌的发生、发展以及浸润、转移的关系,为子宫内膜癌预后评估、监测和研发新药提供理论依据。方法和实验对象实验对象本研究选取从2003年1月到2010年05月在唐山市开滦医院妇科收治的68例子宫内膜癌患者为研究对象,病例及手术记录资料完整。所有组织切片均经HE方法染色,进行诊断并根据临床病理特征矫正分组,患者术前均未实行过化疗、放疗及激素治疗。选取同期在门诊因良性病变行诊刮术且内膜病理诊断为子宫内膜非典型增生症患者28例为对照组;同期妇科收治因子宫肌瘤或子宫脱垂行子宫切除术后的标本,经病理诊断为增生期和分泌期子宫内膜共28例为对照组。方法:标本固定后做成蜡块,将组织切片,进行免疫组织化学染色,图像采集及定量分析采用麦克奥迪数码医学图像分析系统(Motic.Med),将切片上的阳性染色信号转为平均光密度值进行统计分析。用定量的方法检测正常子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织及子宫内膜癌组织中OPN和MMP-2的表达情况。使用SPSS16.0统计学软件对所得数据进行整理和统计分析。结果1 OPN在正常子宫内膜组、不典型增生内膜组及子宫内膜癌组的表达差异有统计学意义(F=33.893,P<0.01)。在三组子宫内膜中,子宫内膜癌组高于正常子宫内膜组及不典型增生组(P<0.01),子宫内膜不典型增生组高于正常子宫内膜组(P<0.01)。2在子宫内膜癌组中,OPN的表达随手术-病理分期的增高(F=5.106,P<0.01)、肌层浸润的加深(F=10.943,P<0.01)、组织学分级增高(F=10.536,P<0.01)、及淋巴转移的增加(t=-3.900,P<0.01)而表达增强,而在不同的病理类型之间的表达差异无统计学意义(F=0.855,P=0.469)。3 MMP-2在正常子宫内膜组、不典型增生内膜组及子宫内膜癌组之间表达有统计学意义(F=29.646,P<0.01)。在三组子宫内膜中,子宫内膜癌组高于不典型增生组和正常子宫内膜组(P<0.05),不典型增生组和正常子宫内膜组之间差异无统计学意义(P=0.118)。4在子宫内膜癌组中,MMP-2的表达随手术-病理分期增高(F=5.528,P<0.01)、肌层浸润的加深(F=17.316,P<0.01)、组织学分级的增高(F=11.032,P<0.01)及淋巴转移的增加(t=-4.454,P<0.01)而表达增强,而不同的病理类型之间的表达差异无统计学意义(F=1.400,P=0.251)。5在正常子宫内膜组、不典型增生子宫内膜组和子宫内膜癌组中,OPN和MMP-2的表达差异无统计学意义(t=-1.282,P=0.205)(t=0.942,P=0.350)(t=0.429,P=0.669)。6在正常子宫内膜组、不典型增生组和子宫内膜癌组中,OPN和MMP-2的表达均具有显著的正相关(r=0.649,P<0.01)、(r=0.651,P<0.01)(r=0.634,P<0.01)。结论:1 OPN在子宫内膜癌组中的表达高于正常子宫内膜组和不典型增生子宫内膜组。2 OPN在子宫内膜癌组中的表达均与手术-病理分期、肌层浸润、组织分化程度及淋巴结有无转移密切相关,而与病理类型无关。3 MMP-2在子宫内膜癌组中的表达高于正常子宫内膜组和不典型增生子宫内膜组。4 MMP-2在子宫内膜癌组中的表达均与手术-病理分期、肌层浸润、组织分化程度及淋巴结有无转移密切相关,而与病理类型无关。5在正常子宫内膜组、不典型增生组和子宫内膜癌组中,OPN和MMP-2的表达均呈同步升高的趋势。