目的：按照中医“以酸化甘，养木清浊”的理论，从常用降糖中药中挑选出若干味，运用分子水平糖尿病筛选模型-蛋白酪氨酸磷酸脂酶1B (protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B)抑制剂的测定方法，筛选出对PTP1B有效的单味中药，将所选中药参照君、臣、佐、使的原则进行配伍，组成酸味降糖方。观察酸味降糖方对2型糖尿病大鼠与2型糖尿病患者干预前后的血糖变化和在改善胰岛素抵抗方面的作用，并探索在中医理论指导下酸味降糖方治疗2型糖尿病的作用机理及临床疗效。 方法： 1．通过PTP1B筛选出对此有效的降糖单味中药：依据模型实验的要求将所选中药经过提取及膜切分后，进行受体模型的测试。测试结果显示：灵芝，女贞子等中药提取物对PTP1B有明显抑制作用。 2．动物实验：热量饲料持续喂养8周联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法，建立比较符合人类2型糖尿病的 Wistar 大鼠模型，分别用酸味降糖方和金芪降糖片粉剂等干预，在给药前和给药第4、8、12周末，观测体重、进食量、饮水量、尿量，空腹血糖(FBG)水平。结果表明：酸味降糖方能有效降低 2 型糖尿病大鼠空腹血糖，改善多饮，多尿，体重减轻等症状。总体疗效优于金芪降糖组。 3．临床试验：本课题对60例2型糖尿病患者进行研究。所有病人均符合1999年WHO诊断标准中的2型糖尿病分类标准，同时中医诊断符合消渴病标准。所有研究病例分别予酸味降糖方和金芪降糖片干预，在给药前和给药第2、4、6，8周末，观测空腹及餐后血糖，在治疗开始和结束时分别观察糖化血红蛋白，空腹胰岛素及空腹C肽水平，并计算胰岛素敏感指数。同时根据中医消渴症状积分标准评价症状改善情况。 结果表明：酸味降糖方和金芪降糖片均可降低2型糖尿病患者空腹及餐后血糖(P<0.01)，不同程度降低FINS及CPR，提高胰岛素敏感性(ISI)(P<0.01)。除酸味降糖方FINS下降明显优于金芪降糖片组(P<0.05)，余指标两组治疗效果无明显差异(P>0.05)。症状改善方面，酸味降糖方明显优于金芪降糖片组(P<0.05)。 结论：按照中医理论“以酸化甘，养木清浊”的原则，将常用降糖单味中药提取物中对蛋白酪氨酸磷酸脂酶1B (PTP1B)有抑制作用的选出，进行配伍，组成的酸味降糖方，能通过多种途径和环节，达到降低2型糖尿病模型大鼠血糖，降低临床 2 型糖尿病患者空腹及餐后血糖，增加胰岛素敏感性，减少胰岛素抵抗，改善糖尿病症状等作用，综合疗效优于目前临床上用于治疗2型糖尿病的中药金芪降糖片。且表明中医理论“以酸化甘，养木清浊”在指导2型糖尿病的治疗上是有科学意义的。