TNFAIP2调节EMT促进H1299细胞的迁移、侵袭能力

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背景:肺癌是最常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均位于恶性肿瘤第一位,全世界每年约160万人被新诊断为肺癌,尽管肺癌的治疗手段不断增多,肺癌的死亡率仍然居高不下。肺癌以非小细胞肺癌(NSCLC)为主,其具体的发病原因以及机制目前仍不明确。肿瘤坏死因子α诱导蛋白2基因(TNFAIP2)已经在鼻咽癌、乳腺癌、神经胶质瘤等多种恶性肿瘤中证明作为致癌基因,在恶性肿瘤的发生、发展过程中起着促进的作用,但在NSCLC中的作用目前尚未见报道。因此,我们探究了TNFAIP2在NSCLC中的表达情况,有望为NSCLC的诊断以及治疗提供新的方式。目的:观察TNFAIP2(TNF-α-induced protein 2)在NSCLC中的表达以及对细胞侵袭、迁移能力的影响。方法:(1)RT-PCR检测TNFAIP2 mRNA在NSCLC中的表达情况;免疫组化检测TNFAIP2蛋白在NSCLC中的表达情况。(2)将干扰TNFAIP2 mRNA表达的慢病毒载体(LV-TNFAIP2mRNAi)和阴性对照病毒(LV-CON)分别感染H1299细胞(3)采用RT-PCR和Western blot检测感染效率。(4)用Transwell迁移、侵袭实验检测细胞的侵袭能力、迁移能力(5)用CCK-8检测细胞的增殖能力(6)用流式细胞术检测H1299细胞凋亡率的改变(7)用Western blot检测干扰TNFAIP2表达后细胞蛋白的变化。结果:(1)TNFAIP2 mRNA和蛋白在NSCLC癌组织中的表达明显高于其在癌旁组织中的表达(P<0.05)。(2)慢病毒感染肺癌细胞H1299,LV-TNFAIP2 mRNAi感染组的mRNA和蛋白相对于阴性病毒对照组表达明显降低(P<0.05)。(3)细胞的增殖能力、侵袭能力、迁移能力明显降低(P<0.05),凋亡率增加(P<0.05),细胞蛋白N-cadherin、Vimentin表达降低,E-cadherin表达增高。结论:TNFAIP2与NSCLC的发生、发展相关,下调TNFAIP2可能通过调节EMT进程抑制细胞的迁移、侵袭。
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