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目的:观察丹黄通脉方对AS模型大鼠IL-6、MIMP-9的影响,探索丹黄通脉方对AS易损斑块的干预作用机制。 方法:用高脂饲料加维生素D3腹腔注射建立大鼠AS模型。选用健康雄性SD大鼠50只,随机分为5组:①空白对照组:普通饲料;②模型对照组:高脂饲料加维生素D3腹腔注射;③丹黄通脉方高剂量组:高脂饲料加维生素D3腹腔注射+ DHTM(生药量3g/kg);④丹黄通脉方中剂量组:高脂饲料加维生素D3腹腔注射+ DHTM(生药量1.5g/kg);⑤丹黄通脉方低剂量组:高脂饲料加维生素D3腹腔注射+DHTM(生药量0.5g/kg)。普通饲料适应性喂养一周,模型组开始给予高脂饲料喂养,并于高脂饲料喂养之日给予维生素D。腹腔注射60万IU/kg,随后于造模后第3、6、7w分别给予腹腔注射维生素D。,每次10万IU/kg,各组自由饮水。第9w,DH、DM、DL组分别给予药物灌胃,K、M组给予等量蒸馏水灌胃,每周记录体重1次,共药物干预4w。血清检测:分别于0w、8w末于尾静脉采血2ml,采用生化法检测总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白;给药4w各组大鼠麻醉后,经腹主动脉采血3ml,分离主动脉取一段长约3-5mm,分别检测总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白;用ELISA法检测白细胞介素6、基质金属蛋白酶9;组织切片行HE染色观察主动脉的病理变化。 结果:1.大鼠体重变化:造模前各组动物体重比较无明显差异(P>0.05)。喂养8周,K组体重高于造模组,差异有统计学意义(P<0.05)。12周K组体重高于造模组(P<0.05),M组体重高于给药各组(P>0.05),DH、DM、DL各组间体重比较(P>0.05)差异无统计学意义。2.血脂水平的变化:0w(造模前)各组大鼠血脂相比较(P>0.05),差异无统计学意义。8w(给予高脂饲料+维生素D。造模7w后),与K组比较,造模组各组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平均升高(P<0.05),HDL-C水平降低(P<0.05),差异具有统计学意义;M组、DH组、DM组及DL组间TG、TC、LDL-C、HDL-C水平相互比较(P>0.05),差异无统计学意义。12w(给药4w后),与M组比较,DH组、DM组大鼠血脂TC、LDL-C水平均降低(P<0.05),HDL-C水平均升高(P<0.05),DL组血脂水平无明显变化(P>0.05)。3.血清IL-6水平的变化:与K组比较,M组大鼠IL-6水平明显升高(P<0.05),DH组大鼠IL-6水平升高(P>0.05),DM、DL组大鼠IL-6水平均升高(P<0.05);与M组比较,DH组大鼠IL-6水平降低(P<0.05),DM、DL组大鼠IL-6水平均降低(P>0.05);与DH组比较,DM、DL组大鼠IL-6水平均升高(P<0.05);与DL组比较,DM组大鼠IL-6水平降低(P>0.05)。4.MMMP-9含量的变化:与K组比较,M、DM、DL组大鼠血清MMP-9表达量升高(P<0.05),DH组大鼠血清MMP-9表达量升高(P>0.05);与M组比较,DH组大鼠血清MMP-9表达量降低(P<0.05),DM、DL组大鼠血清MMP-9表达量降低(P>0.05);与DH组比较,DM、DL组大鼠血清MMP-9表达量升高(P<0.5);与DL组比较,DM组大鼠血清MMP-9表达量降低(P>0.05)。5.HE染色可见:K组大鼠动脉内皮细胞完整,内膜光滑,各层结构清晰;M组大鼠动脉内膜增厚,不光滑,内皮细胞部分缺失,中层平滑肌细胞增生,弹力纤维排列紊乱;DH组大鼠动脉内膜厚薄均一,光滑,无增厚隆起,内皮细胞完整,各层结构清晰,病理改变较模型对照组明显减轻。DM组大鼠血管内膜增厚,平滑肌细胞增生,中膜下平滑肌细胞排列紊乱,病变程度较DH组加重;DL组大鼠动脉内膜轻度增厚,平滑肌细胞少量增生,排列基本规则。 结论:1.高脂饲料加大剂量维生素D,腹腔注射可成功建立大鼠AS模型;2.丹黄通脉方能显著降低大鼠TC、TG及LDL-C水平,有较好的调节血脂作用。3.丹黄通脉方能通过降低血清IL-6水平、减少MMP-9的表达,抑制炎性因子反应进而稳定斑块,抑制AS斑块的进一步发展。