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目的:观察p22phox和NOX4mRNA在2型糖尿病大鼠心脏病变中的表达情况,探讨罗格列酮对2型糖尿病大鼠心肌p22phox和NOX4mRNA表达的影响,分析罗格列酮保护心脏的可能机制。
方法:36只雄性Wistar大鼠,随机分为3组:健康对照组(A组,10只),糖尿病组(B组,13只)和罗格列酮治疗组(C组,13只),采用高糖高脂饮食小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法诱导糖尿病模型。B组成模11只,C组成模12只。成模后,B组C组继续用高糖高脂饮食喂养,A组用常规饲料喂养。C组给予罗格列酮3mg／kg／d灌胃,A组和B组给予同体积生理盐水灌胃12周。12周后,于实验结束的前1d禁食12～14h后,麻醉大鼠,腹主静脉取血后处死动物,血标本用于测定血糖、胰岛素和血脂。处死动物后迅速取出心脏,用生理盐水冲洗干净并用滤纸吸干水分后称重,计算心脏重量。取心尖部组织用中性福尔马林液固定,脱水,石蜡包埋,常规切片,用免疫组织化学法检测心脏组织中CTGF和Cu—Zn—SOD的表达,其余心室部分迅速投入液氮中,冻透后储存于-70℃冰箱,用于测定心肌p22phox和NOX4mRNA的表达。
结果:1.糖尿病组(B组)大鼠空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、胆固醇水平均较正常对照组(A组)显著升高(P<0.05)。罗格列酮治疗后,糖尿病大鼠(C组)空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、胆固醇水平显著降低(P<0.05)。
2.全心重、全心重／体重:糖尿病组(B组)大鼠全心重、全心重／体重显著增加(P<0.05)。罗格列酮治疗后,糖尿病大鼠(C组)心重、全心重／体重明显减少(P<0.05)。
3.B组大鼠心肌CTGF和NADPH氧化酶亚单位p22phox和NOX4mRNA表达水平均显著高于A组,心肌Cu—Zn—SOD显著低于A组,心脏组织的病理变化符合2型糖尿病心肌病的变化。
4。经罗格列酮治疗后,C组糖尿病大鼠心肌CTGF和NADPH氧化酶亚单位p22phox和NOX4mRNA表达水平显著降低,心肌Cu—Zn—SOD显著高于B组,心脏的病理变化明显减轻。
结论:2型糖尿病大鼠心肌NADPH氧化酶亚单位p22phox和NOX4mRNA表达水平升高,心肌Cu—Zn—SOD的水平下降.心重／体重(心脏肥大指数)和心肌CTGF表达增加。罗格列酮抑制2型糖尿病大鼠心肌NADPH氧化酶亚单位p22phox和NOX4mRNA的过度表达。升高心肌Cu—Zn—SOD的表达水平,降低心重／体重(心脏肥大指数)和心肌CTGF表达,延缓糖尿病心肌病的进展,可能是其心脏保护作用机制之一。