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ING4是国家人类基因组南方研究中心克隆的具有抑制肿瘤细胞生长,引起细胞周期改变,促进细胞凋亡的潜在抑癌基因。本实验室的前期工作发现ING4与RNA结合蛋白AUF1存在相互作用,并影响AUF1靶基因MYC的表达,抑制AUF1对细胞的生长的促进作用。本研究在此基础上对ING4影响AUF1靶基因MYC蛋白翻译的分子机制进行了深入研究,发现了ING4可与AUF1直接的相互作用,并可通过AUF1与MYCmRNA结合,同时过表达ING4降低了AUF1与MYC mRNA的结合,说明ING4可通过调节AUF1与MYC mRNA结合影响MYC蛋白表达;进一步研究发现ING4参与AUF1-PABP-EIF4G复合物,在MYC mRNA的翻译过程中起非常重要的作用,从而揭示ING4抑制肿瘤细胞发生的新机制。
另一方面,已有的研究显示ING家族基因在多种肿瘤中的表达发生改变,其中ING1、ING2、ING4在肝癌中均表达下调。本研究对另外两个ING家族成员ING3、ING5在肝癌中的表达进行了分析,结果表明ING3,ING5在肝癌中表达都下调,在肝癌中可能起抑癌基因的作用。深入研究表明ING3的表达不仅与肝癌的恶性程度密切相关,并且能够抑制肝癌细胞的生长,克隆形成以及迁移能力,可能在抑制肝癌的发生发展以及恶性转移方面发挥了很重要的作用。