本文从以下几方面进行了论述：　　 1.中国一个轴前多指Ⅱ/Ⅲ型家系候选基因的定位　　 轴前多指(PPD)是人类众多肢体异常症状中比较常见的一种。前人的研究把它定位到染色体7q36上450Kb的区段内。在这个候选区段内，不同的遗传背景的几个多指家系的致病突变已被发现，它们位于SHH基因的顺式调控元件(ZRS)上，这个调控元件调控SHH正常的时空表达，对指/趾的正常发育起着重要的作用。在本研究之中，分析了我国一个大的多指家系，这个家系的多指疾病的遗传方式是常染色体显性遗传并有接近100％的疾病外显率。通过连锁分析和单倍型构建，把这个家系的致病基因定位到染色体7q36上微卫星标记D7S2465和D7S2423之间1.7cM的区域内，这个区域包含了上述的450Kb。为了确定这个家系的致病突变，采用了直接测序的方法，筛查了我们定位的这个区段内的5个基因(HLXB9，C7orf2.NOMI，RNF32和C7orf4)的编码区，SHH基因的ZRS，C7orf2基因的第5内含子，和18个在多物种中保守的非编码区段(CNS)。结果表明，在这个中国多指家系中，不是上述的5个基因和18个多物种中保守非编码区段(CNS)的突变导致了多指的表型，也不是其他研究小组报道的SHH基因的ZRS突变导致了多指表型。是否在界定的这1.7cM的候选区段内还存在着SHH基因的其他调控元件，它的突变也一样会引起SHH基因异常的时空表达，最终导致多指表型的产生还需要进一步的研究来证实。　　 2.中国一个单纯性小眼球家系致病基因的定位　　 先天性小眼球是一种在临床上具有异质性的眼球发育异常疾病，表型从单侧眼球体积变小到两侧眼球组织的完全缺失。单纯性小眼球疾病指的是除了眼球的异常不伴随身体其他组织的异常，其遗传学上的致病机理到目前为止还未完全清楚。之前的研究表明，不同遗传背景的小眼球家系的致病基因被定位到完全不同的染色体区段上。本研究中的这个中国单纯性小眼球家系，具有常染色体显性的遗传方式，而且是第一个在分子水平上被研究的中国小眼球家系。为了研究这个家系的致病基因，我们使用了382个微卫星标记对这个家系进行了全基因组的扫描，结果表明这个中国小眼球家系的致病基因定位于2号染色体长臂上，这个结果不同于以往报道的任何其他小眼球家系。两点连锁分析在重组率为0时在微卫星标记D2S2265上得到最大值3.290，单倍型分析表明所有的受累个体在染色体2q11-14上微卫星标记D2S1890和D2S347之间共享相同的单倍型，所以将这个家系的致病基因定位到染色体2q11-14上15 cM的区段内。结果进一步提示了小眼球疾病的遗传异质性，并且定位了一个新的关于眼球发育的相关基因。　　 3.19号染色体C型凝集素家族与中国南方汉族人群的SARS易感性研究　　 2003年SARS在全球爆发时，不同的个体在感染后表现出不同的病程和最终的治疗结果，这被认为是个体本身的遗传因素在这个过程中起了一定的作用，即不同个体在一些基因上的多态影响了他们对一些疾病的易感性。CD209L基因是19号染色体上C型凝集素家族中的一员，它被证明是SARS病毒的受体，并且它的第4外显子的VNTR多态被认为和宿主对病毒的易感性有关。但是这个结论在其后其他两个研究小组的工作未被得到证实。可能的原因有：(1)CD209L基因本身的多态和宿主对SARS病毒的易感性无关，而是和它紧密连锁的其它基因的多态发挥真正的作用；(2)可能是由于以前未检测到的群体分层现象的存在，使最初的研究得到了一个假阳性的结果。为了探讨这个问题，对19号染色体上C型凝集素家族的4个成员(FCER2,CLEC4G,CD209和CD209L)作了全面的研究，采用了检测tagSNPs的方法，在C型凝集素家族基因簇上选取了23个tagSNPs位点来代表这个基因簇的多态。检测了来自中国香港的181个SARS病人和172个匹配的正常对照，结果表明C型凝集素家族的4个基因跟中国南方汉族群体对SARS病毒的易感之间没有相关性。同时检测了来自中国不同地区的1145个汉族样本CD209L基因VNTR的多态分布情况，结果表明这个位点在中国人群中存在群体分层现象，这也解释了之前的研究小组得到的假阳性结果可能正是由于他们忽略了这个问题而导致的。