目的:利用小鼠内毒素耐受(endotoxin tolerance, ETT)模型,探讨肝脏SOCS-1、SOCS-3蛋白表达对半乳糖胺/脂多糖(Galn/LPS)诱导急性肝损伤发生的影响。方法:实验1.雄性昆明小鼠72随机分为三组,(1)对照组:腹腔注射0.9% NaCl 0.2 ml; (2)Galn /LPS组:腹腔注射(Galn 20 mg/LPS 4μg)/只;(3)内毒素耐受组(ETT):连续三次间隔24小时腹腔注射LPS 2mg/kg,于LPS第三次注射24小时后腹腔注射Galn/LPS,剂量与Galn/LPS组相同。各组动物分别于注射生理盐水或Galn/LPS后1h、1.5h、3h、6h,在戊巴比妥钠麻醉下经眼内眦采血、开腹取肝,分别用于血浆ALT活性、肝脏TNF-α、IL-10含量测定。实验2动物和分组同实验1,分别于生理盐水或Galn/LPS注射后1h、3h、6h,在戊巴比妥钠麻醉下开腹取肝脏,用Western blotting方法检测肝脏SOCS-1、SOCS-3、p-STAT-3、STAT-3、IRAK-4蛋白的表达。结果:LPS预处理可明显减轻Galn/LPS所致急性肝损伤,与肝损伤组相比经LPS预处理动物血浆ALT活性明显下降,肝脏IL-10含量明显升高,TNF-α含量则显著降低(P <0.05)。ETT组和肝损伤组肝脏SOCS-1和SOCS-3蛋白表达变化趋势基本相同,即Galn/LPS腹腔注射后1h时达到其表达高峰,3h时逐渐开始下调,6h时降至低谷,但ETT组肝脏SOCS-1和SOCS-3蛋白表达在各时间点上均高于肝损伤组(P <0.05)。ETT组肝脏IRAK-4蛋白则于1h开始明显上调,至6h时达到其高峰(P <0.05)。Galn/LPS注射后6h可显著诱导肝损伤组肝脏STAT3蛋白的磷酸化(P <0.05),而LPS预处理可显著抑制肝脏STAT3蛋白磷酸化水平(P <0.05)。结论:ETT可通过诱导肝脏SOCS–1、SOCS-3、IRAK-4蛋白表达上调,抑制Galn/LPS介导STAT的信号转导,使TNF-α释放减少,IL-10生成增多,减轻Galn/LPS诱导急性肝损伤。