低浓度毒死蜱胚胎期暴露对青春期及成年期小鼠空间记忆及相关脑区形态的影响

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有机磷农药毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)作为一种高效低残留的农药在生产生活中被广泛使用,近年来毒死蜱由于其神经发育毒性引起科学家的关注。本研究的主要目的是揭示低浓度毒死蜱胚胎晚期暴露对青春期及成年期小鼠空间记忆及相关脑区形态的影响。实验选择健康雄性雌性ICR小鼠1:1配对合笼,确定母鼠妊娠时间,在母鼠妊娠期13天将其随机分成3个组,每组连续5天分别皮下注射,剂量为0(对照组)、1 mg/(kg·d)、5 mg/(kg·d)毒死蜱。子代小鼠在出生后第35天(青春期),按雌雄性别分为0(对照组)、1 mg/(kg·d)和5 mg/(kg·d)剂量共六组,进行T-迷宫延缓交替实验,延缓时间分别为0s、10s、20s、40s和60s,分别统计分析正确率和Win-shift和Lose-shift两类错误类型的数量。T-迷宫延缓交替实验后,在出生后第60天取在错误类型上有变化的5 mg/(kg·d)剂量组小鼠和对照组小鼠进行脑形态学分析,切片和HE染色后分析比较学习记忆相关脑区海马(Hippocampus)的细胞形态变化。实验结果发现,无论是雌性还是雄性小鼠在T-迷宫延缓交替实验不同延缓时间条件下的正确率基本一致,没有统计学差异。1mg/kg剂量组无论是雄性还是雌性和对照组在Win-shift和Lose-shift错误类型次数上并没有显著性的差异;5 mg/(kg·d)剂量组中雌性小鼠与对照组在Win-shift错误上也没有明显的变化,但是在Lose-shift错误的延缓时间为10s时,与对照组相比增加。5 mg/(kg·d)剂量组雄性小鼠与对照组相比,Win-shift错误类型上没有明显变化,但是Lose-shift错误在延缓40s和60s时增加。脑区细胞形态学分析发现,5 mg/(kg·d)剂量组的海马的CA1区和CA3区的细胞层数比对照组的减少,而DG区的细胞层数比对照组的增加。
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