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目的:胃癌(gastric cancer)是当今世界发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，其发病机制十分复杂，近年来，一些发挥重要作用的胃癌相关的致癌基因及抑癌基因相继被发现，但仍无法解释所有的胃癌的发生发展，提示在胃癌的发生发展过程中还有其它的分子机制尚未被揭示。Rho GTP酶活化蛋白(GTPase activatingprotein，GAP)做为负向调节因子，通过活化Rho GTP酶进而促进GTP水解。ARHGAP6是Rho GTP酶活化蛋白中的一种，本研究拟通过免疫组化实验探讨ARHGAP6表达水平与胃癌临床病理特点的关系，了解其在胃癌发生发展过程中的作用，以期对胃癌的早诊断，早治疗提供帮助。 研究方法:临床病理资料及芯片制作:收集2007年3月至2008年12月中国医科大学附属第一医院肿瘤外科胃癌手术切除标本及癌旁5cm以外经病理学证实的非癌组织共350例，所有患者术前均未接受化疗、放疗。标本切除后，经10％福尔马林固定，常规石蜡包埋后，4μm连续切片，切片常规伊红-苏木素染色后用于病例诊断，其余切片行StreptAcidin-Biotin Complex法（SABC法）免疫组化分析。采用X2方检验、Kaplan-Meier法、Log-rank检验等统计方法分析ARHGAP6蛋白表达与临床病理特征及预后的关系，p＜0.05认为统计学上有显著意义。 结果:实验结果显示ARHGAP6定位在胞浆和胞核（图1A-E），其在胃癌组织中的表达阳性率为36.9％(129/350)，显著低于癌旁非癌组织的94.6％(331/350)（P＜0.001）。在不同的T分级，N分级中表达有明显差异，且差异有统计学意义(P＜0.05) ARHGAP6低表达者T分期大多更晚;ARHGAP6低表达更易发生淋巴结转移。ARHGAP6在有癌栓和无癌栓的病例中表达也有明显的差异，差异有统计学意义(P＜0.05) ARHGAP6低表达者脉管癌栓多数为阳性。ARHGAP6表达阳性者5年生存率可达66.9％，而ARHGAP6表达阴性患者的5年生存率仅为36.8％。预后多因素分析证实，pT分级、pN分级和ARHGAP6表达水平是影响胃癌预后的独立因素(P＜0.05)。进一步分层分析发现无论对于pT1-2分级、pT3-4分级、pN0-1分级、pN2-3分级胃癌患者，ARHGAP6表达阴性者预后均显著差于ARHGAP6表达阳性者。 结论:1.ARHGAP6在胃癌组织中显著低表达。2.ARHGAP6低表达与pT分级、pN分级、脉管癌栓密切相关（表1）。ARHGAP6低表达者T分期大多更晚;ARHGAP6低表达更易发生淋巴结转移;ARHGAP6低表达者脉管癌栓多数为阳性。3.生存分析表明ARHGAP6低表达与胃癌患者不良预后密切相关。提示，ARHGAP6在胃癌的发生、发展过程中可能发挥了重要作用，可以作为胃癌诊断与预后判断的一个新的标志物。